Tretman kronične infekcije vakcina herpes na osnovu dendritičke stanice IFN-inducirana

Jedan od važnih problema moderne infektologije je hronična recidivirajuće oblik herpes infekcije, vrste herpes simplex virus 1 i 2. Učestalost recidiva ovisi i specifikacije, kao što su kvaliteta života pacijenta. Međutim, recidiva 6 i više puta godišnje, sa svim naizgled "bezopasna" infekcije imaju značajan utjecaj na sveukupno zdravlje pacijenta. Prema podacima Regionalnog ureda SZO za Evropu definirane herpes infekcije u grupi bolesti koje određuju budućnost zaraznih bolesti u ovom stoljeću.

Kao što je poznato, manifestacija kronične herpes infekcije su vrlo specifične i manifestuju se jedan ili grupisani balon elemenata sa serozni sadržajem unutra (vezikule) koje se pojavljuju u pozadini "prodrome" - svrab i nelagoda na mjestu budućih mjehurića. Osip ima dinamičan razvoj: obrazovanje u dinamici na terenu kore balon i naknadne hiperpigmentacije. Učestalost egzacerbacija kronične infekcije ovisi o obliku bolesti, kao i kvalitet života pacijenta. u prosjeku 1-2 tjedna oporavka na jednom pogoršanje traje, odnosno, radni kapacitet je donekle ograničena u ovom periodu. Često relapsno oblik infekcije se snima na frekvenciji od egzacerbacije od najmanje 4, 6 puta godišnje, čak i ako remisije prošle oko 2,5 mjeseca. U označenim slabljenje imunog sistema, neki pacijenti se žale na učestalost pogoršanja do 15-20 puta godišnje. Naravno, takvi pacijenti treba individualizirati i produžen shema terapije sa najnovijim tehnikama.

Manifestacije herpes simplex

Razvijena režimi uključuju antivirusne herpes infekcije (aciklovir, valaciclovir, famciklovir, i drugi) imunomodulirujuća (interferona, induktora endogenih interferona Immunopreparat druge grupe) terapija koja efikasno u nekoj fazi bolesti. Većina režimi liječenja usmjerene na slijeganja od akutne bolesti, ali nema za cilj dugoročni efekt. Takav tretman nije uvijek dovoljno da se postigne željeni rezultat - smanji recidiv na minimum. Definiranje problem razvoja otpornosti (stabilnosti) virusa na antivirusne lijekove, a posebno se koristi nekontrolisano i bez recepta. U tom smislu, istraživanje i razvoj su otišle i korak dalje. Razviti droge i vakcina shema terapije hronične herpes infekcije. Ali ove metode pokazala nedovoljnom maksimalne aktivnosti. To je došao red najnovijih naučnih osnova liječenja uz pomoć posebnih dendritičke stanice.

dendritičke stanice (Dendrocytes ili DC) se odnose na ćelije imunog sistema i predstavljaju posebna vrsta leukocita ima razgranate strukture (DENDRON-drvo, grčki.). Dendritičke stanice imaju relativno velikih dimenzija - do 15-20 m, a nalaze se u gotovo svim organima i tkivima. Dendritičke stanice imaju važnu ulogu u imunom sistemu - antigen predstavlja funkciju. Drugim riječima, u kontaktu sa mikroorganizam (virus, bakterija, gljivica i sl) u našem organizmu dendritičke stanice apsorbiraju ga putem procesa fagocitoze, a zatim ga koristiti antigena za "views" specifične imunokompetentna ćelije za proizvodnju antitela (antigen-specifičnih imuni odgovor). Dendritičke stanice mogu aktivirati imunokompetentna ćelije velike snage, kao što su CD4 + T-limfocita iCD8. Međutim, mnoge znanstvene studije su pokazale značajno smanjenje dendritičke stanice u bolesnika s kroničnim virusnim bolest, koja se smatra jednim od uzroka dugoročne upornost virusa u ljudskom tijelu.

dendrocytes

Jedan od modernih metoda liječenja hroničnih rekurentnog oblika herpes infekcije se temelji na prezentaciji antigena od strane dendritičke stanice virusa herpesa u prisustvu interferona-alfa i drugih komponenti [ "Način za hronične imunoterapija često ponavljaju herpesvirus infekcije" Patent RU 2485962 zasnovan FGBI "Istraživački institut za kliničku imunologiju "Sibirski ogranka Ruske akademije medicinskih nauka (FGBU "Niiki" CO RAMS) Ostanin AA, Starostin N. M., Crna ER].

Cilj ove metode je da pruži dendritičke generacije ćelija nove vakcine u stanju riješiti jedan problem - smanjenje kliničke manifestacije herpes infekcije i smanjuje učestalost recidiva na minimum metodom isplativ imunoterapije kronične rekurentnog herpes infekcije. Postizanje ovog objekta se postiže energije iz periferne krvi monocita pacijenta autologne interferon-alfa izazvane dendritičke stanice natovarena rekombinantne antigen herpes simplex virusa u kulturi in vitro, da pacijent dobije 2mya predmeta u vezi sa pripremom rekombinantnog interleukina-2 kao pomoćno sredstvo (droga jačanje imunološkog odgovor). To je zbog IL-2 je aktivacija T-ćelija, spriječeni apoptoza (smrt ćelija) limfocita, sinteza dugovečnih citotoksičnih T limfocita.

Očekivani ishod terapije je razvoj cijele antigen-specifičnih imuni odgovor na visokom nivou na duži vremenski period.

Indikacije za liječenje

DK-indikacija za vakcinacije je hronična herpes infekcije, često relapsno formi na recidiv stopi od više od 6 puta godišnje, a od prošle povratni period od najmanje 2 tjedna (to jest, u remisiji).

Kako je tretman dendritičke stanice

Tehnička implementacija metoda je kako slijedi: Pacijent je u bolnici u bolnici, gdje se održava generacije dendrokletok iz periferne krvi pacijenta. Ujutro 200 ml krvi se uzima u bočicu sa heparinom (1000 U), u kojem se dodaje zhelatinol rastvor (40 ml) i inkubiraju na 370 za 45 minuta. Formirana leukocita suspenzija koja je centrifugira 20 minuta na 1000 o / min. Precipitirani ćelije su pere fosfat-zabufernym soli (PBS), slojevite gustine gradijent Ficoll-verografin i ponovo centrifugira 20 minuta, ali je na 3000 o / min. Prikupljeni mononuklearnih ćelija (MNK) se dalje prerađuje (oprana dva puta, resuspendovani) kako bi oslobodili MNK u koncentraciji od 3 x 106 / ml, koja je inkubiraju na 370 za 2 sata (ovo nezrelyedendrokletki). Nakon toga, ćelije su ponovo testirani dodatne obrade opterećenja interferon-alfa 1000 U / ml (Roferon-A, Roche, Shvetsarii), rekultivaciju za 3 sata. Zatim, u prisustvu polioksidony droga (NVO PetrovaksFarm, Rusija) u dozi od 2 ng / ml, a tu je i konačna sazrevanje dendritičke stanice.

Generacija DC ćelija

Na taj način i dobio INF-DCS-a (interferon izazvane dendritičke stanice), koji su naknadno učitati specifična rekombinantne (vještački osnovan u laboratoriji) antigen herpes simplex virus (HSV 1 GD NPO "Dijagnostički sistem" Donja Novgorod) u dozi od 5 .mu.g / ml inkubacije 1 sat na 370.

Rezultirajući priprema (specifični IFN-DK) u koncentraciji od 6,0 ​​x 106 / ml krioprezervacijom za kasniju upotrebu. Ceo proizvodni proces traje 4 dana.

Tehnika DC vakcinacije

Tehnika DC vakcinacije koristi ovaj lijek se sastoji od 2 predmeta vakcine:

1) "induktor kurs" 4-6 uključuje potkožnih injekcija u gornjoj trećini ramena u dozi od 5,0 x 106 / ml, u intervalima od 2 tjedna. Vakcinacija se sprovodi na pozadini istovremene primjene interleukina-2 - priprema "Ronkoleykin®" (OOO "Biotech", St. Petersburg, Rusija) u dozi od 0,25 mg, koja se potkožno daje kao pomoćno sredstvo.

injekcije

2) "Podrška kurs" sastoji se od 3-6 potkožnih injekcija IFN-okružnim u dozi od 5 * 106ml 1 u intervalima jednom mjesečno istovremeno sa pomoćno sredstvo.

Praćenje efikasnosti DC vakcinacije vrši utvrđivanje nivou proliferativne odgovor na stimulaciju MNK vakcinalni antigen herpes virusa (HSV 1GD) i mitogenima (Con A). Pacijent se uzima 10 ml venske krvi, koji se obrađuju i za 72 sata procijeniti razinu proliferacije i drugih komponenti studije. Rezultati daje kao sredstvo računa (imp / min) od tri identične kulture. Kontrola se provodi 4 puta: prije tretmana, nakon 1 godine, nakon 2. godine i 6 mjeseci nakon završetka liječenja (a nedavna studija 15 mjeseci nakon početka liječenja).

Prgnoz tretman

Koristeći ovu metodu, DC-vakcinacija s IFN-Upitnici vakcina pokazala efikasnost od 75% klorovodične pacijenata sa često ponavljaju oblik herpesa infekcije. Dakle, učestalost recidiva u bolesnika smanjen je za 3 puta, a smanjena je i ukupna površina lezije u pogoršanja trajanje remisije (interrecurrent razdoblja) je produžen do 3 mjeseca ili više. Takođe istakao napredak u antigen-specifičnih imuni odgovor izazvane nakon vakcinacije naravno drugi, ili 6 mjeseci nakon tretmana.

Prema tome, možemo govoriti o novom efikasan metod DC-vakcine sposoban podsticanja proizvodnje antigen-specifičnih imuni odgovor ne samo u periodu od vakcine, ali nakon 6 mjeseci nakon završetka liječenja, koji će nesumnjivo utjecati na stopu relapsa za datu bolest i kvalitet pacijenta života često sa hroničnim ponavlja herpetični infekcije.