Proliti

• struktura
• puštanje obrazac
• farmakološke efekte
• Farmakodinamici i Farmakokinetika
• indikacije
• Kontraindikacije
• neželjenih efekata
• Strait, uputstvo za upotrebu
• predozirati
• interakcija
• uslovima prodaje
• uslovi skladištenja
• rok trajanja
• Oprez
• analoga
• djeca
• Trudnoća i dojenje
• recenzije
• Cijena, gdje kupiti

struktura

1 šprica (1 ml) sadrži 60 mg denosumab.

Osim toga, 47 mg sorbitola, 0,1 mg polisorbat 20 1 mg glacijalne octene kiseline i 1 ml vode, d / u, pH 5.0-5.5 sa natrijum hidroksida.

puštanje obrazac

Prolyl ispuštaju u obliku injekcija rješenje za n / k (potkožno) injekcije u 1ml šprica po №1 sekundarne ambalaže.

farmakološke efekte

Inhibicija (represivnog) resorpciju kosti.

Farmakodinamici i Farmakokinetika

Aktivni sastojak lijeka da se oslobodi - denosumab - je u potpunosti monoklonskih antitijelo čovjek pripada imunoglobulin potklasa IgG2. Ovaj materijal se odlikuje visokom specifičnost i afinitet za receptor ligand B (RANKL) - i aktivator nuklearnog faktora vezivanja za njih, blokira aktivaciju jedini koji se nalazi na površini osteoklasta, kao i njihovih prekursora rang receptora - aktivator nuklearnog faktora B (rang). Shodno tome, RANKL / interakcija RANK ne dogodi, što dovodi do supresije stvaranja, aktiviranje i trajanje rada osteoklasta i, zauzvrat, smanjuje kost resorpcija (Uništavanje), i povećava snagu i težinu trabekularni i kortikalne slojeva kosti.

Za subkutano (e / c) administracija od 60 mg denosumab je došlo do naglog pada koncentracije 1S-telopeptid (CTX), koji marker resorpcije kosti kosti, oko 70% više od 6 sati nakon ubrizgavanja i 85% u narednih 3 dana. Dosljedno smanjen nivo CTX je zadržan na šest mjeseci. Smanjenjem koncentracije u plazmi denosumab snižavanje razine u serumu CTX u određenoj mjeri brzina smanjena, što ukazuje na reverzibilnost utjecaja denosumab do kosti remodeliranje. Ovi efekti su uočeni tokom terapije.

U procesu remodeliranje koštano tkivo u skladu s fiziološkim odnos između svojih formacija i resorpcija, nakon prve injekcije denosumab Tokom prvog mjeseca, što je smanjenje iznosa markeri kostiju (Npr P1NP kostnospetsificheskoy i alkalna fosfataza). Markeri remodeliranja kosti (Formiranje Bone i resorpcije to) obično dolaze na nivo poštovati prije terapije, nakon ne više od 9 mjeseci nakon posljednje doze denosumab. Kada vraćate administracija denosumab nivo smanjenja CTX odgovaraju onima na početku kursa liječenja.

U studijama zamjena terapija s recepcijom alendronat (Trajanje tretmana u prosjeku - 3 godine) na uvođenju denosumab, održana je uz učešće žena niska koštana masa u žene u postmenopauzi pokazala daljnje smanjenje nivoa u serumu CTX na aplikacije denosumab u odnosu na recepciji alendronat. U ovom slučaju koncentracije u plazmi kalcijum u obje grupe su bile slične.

Takođe, tokom ovih istraživanja, inhibicija interakcije Rang / RANKL paralelno s Fc-fragment vezivanje (OPG-FC) sa osteoprotegerin To je dovelo do inhibicije rast kostiju i spor dobijanje zuba. Shodno tome, upotreba denosumab može negativno utjecati na dječje dobijanje zuba i razvoj kostiju, imaju otvorene prostore s rastom.

S obzirom na činjenicu da je denosumab To je ljudski monoklonskih antitijela, njegovu upotrebu, kao i ostale droge proteina prirode, teoretski može dovesti do imunogenost. korišćenje immunoassay u kombinaciji s osjetljivim electrochemiluminescence, istraživanja su izvedeni preko 13.000 pacijenata za formiranje njihovih vezivanja antitijela. Manje od 1% od korištenja vremena denosumab preko 5 godina dovela je do definicije antitijelo (Uključujući i raste, prolazna i prethodno zdravstveno). Seropozitivnih pacijenata naknadno podvrgnuti skrining neutralizacije protutijela. In vitro metoda staničnoj kulturi hemiluminiscentni analiza antitijelo Utvrđeno je. Također, nema promjene zabilježene klinički odgovor, farmakokinetički i toksičnosti profila, zavisi od formiranja antitijelo.

Žene sa dijagnozom osteoporoze u menopauzi aplikacija prolyl intenzivirana mineralnih gustoće kostiju, čime se smanjuje učestalost nevertebralne i vertebralnih fraktura, kao i fraktura kuka. Sigurnosti i efikasnosti profili denosumab tokom terapije osteoporoze u menopauzi u potpunosti dokazano studija provedenih više od 3 godine. Prema rezultatima ovih istraživanja upotrebe šupe preko administracije "placebo" značajno smanjuje rizik bilo frakture, koji su nastali u žene u postmenopauzi žene sa osteoporoza. 7808 žena je učestvovalo u istraživanju, 23,6% ih je često posmatra vertebralnih fraktura. Sva tri krajnje tačke o djelotvornosti fraktura doći do statistički značajna pokazatelja, koji se ocjenjuju i da se razvije koherentan plan testiranja.

Primjena šupi za više od 3 godine pokazala je značajan i održiv smanjenje rizika od vertebralnih fraktura. Smanjenje takav rizik uočen bez obzira na 10 godina vjerojatnost formiranja glavni osteoporozom frakture, prije odlaska na frekventnoj vertebralnih fraktura, starost pacijenta, ne-vertebralnih fraktura, mineralne gustoće kostiju, stupanj remodeliranja kosti i prethodno liječenje osteoporoza.

pacijenti u žene u postmenopauzi u dobi od 75 godina i stariji koristiti Strait je rezultiralo manjim brojem novih epizoda vertebralnih fraktura, kao i podatke o post hoc analiza smanjena učestalost slučajeva Preloma vrata butne kosti.

Smanjenje učestalosti pojavljivanja ne-vertebralnih fraktura također je zavisilo od 10 godina vjerojatnost formiranja glavni osteoporozom frakture. U prolyl droga u odnosu na "placebo" značajno povećana mineralna gustoće kostiju, utvrđuje se svake godine od tretmana od 3 godine u svim anatomskim regijama. Slični efekti lijeka na mineralizacije kostiju Utvrđeno je u lumbalne kičme području i da ne zavisi od rasne pripadnosti, dobi, BMI (indeks tjelesne mase) pacijenta, vrednosti Mineralne gustoće kostiju i remodeliranja kosti. Histološki studije su pokazale normalne strukture kostiju i, u odnosu na "placebo", Smanjujući njihovu remodeliranje. Patološke promjene, uključujući osteomalacijom, fibroza i poremećaji koštane strukture Primijećeno je.

Sigurnost i efikasnost moreuza lijekova propisanih za liječenje smanjenje koštane mase zbog smanjene sadržaj androgena, To je potkrijepljen tokom studija od 3 godine uključujući 1.468 pacijenata sa nonmetastatic rak prostate. značajno povećanje uostnoy mineralne gustoće je otkrivena u lumbalnom delu kičme, vratu femura i pljunuo ga nakon 30 dana nakon prve injekcije lijeka. povećati Mineralne gustoće kostiju lumbalnoj kičmi došlo bez obzira na rasu, dob, BMI, geografskom području, početni pokazatelji koštane gustoće i kostiju remodeliranje, i dostupnost prethodne vertebralnih fraktura i trajanje gormondeprivatsionnoy terapija.

Preko 3 godine primjene moreuza došlo je do značajnog smanjenja rizika od svježe vertebralnih fraktura, procjenjuje se na 12 i 24 mjeseca nakon primjene lijeka. Uvođenje Strait smanjuje rizik od više od jedne osteoporozom fraktura karakter bilo kojoj lokaciji.

Sigurnost i efikasnost u liječenju moreuza gubitak koštane mase, zbog adjuvantna terapija sa inhibitor aromataze, To utvrđen u studiju 2 godine uključuje 252 žena sa dijagnosticiran rak dojke (Nonmetastatic). Primjena prolio, u odnosu na uvođenje "placebo"Znatno povećao mineralne gustoće kostiju u svim ispitivane anatomske područja za 2 godine. U kičmi kosti gomilanje lumbalni mineralne gustoće bio je nakon 30 dana nakon prve doze i održava tokom tretmana pacijenta, bez obzira na dob, BMI, trajanje primjene inhibitor aromataze, prethodna hemoterapija i primjena SERM, kao i vremena koje je proteklo od samog početka menopauza.

Farmakokinetika denosumab kada je S / na nelinearni i zavisno od doze širok opseg doziranja, karakteriše povećanje izloženosti lijeku u dozama od 60 mg (ili 1 mg / kg) ili više. Kada se daje 60 mg lijeka nakon 10 dana (2-28 dana uz varijabilnost) svoj bioraspoloživost je 61%, plazma Cmax je 6 pg / ml (sa varijabilnost 1-17 ug / ml). Da bi se postigla Cmax koncentracije u serumu je smanjen sa T1 / 26. februar dana (sa varijabilnost 6-52 dana), a potom za 3 mjeseca (sa varijabilnost 1.5-4.5 mjeseci). Nakon 6 mjeseci nakon posljednje doze prolivena u 53% pacijenata denosumab plazma više nije otkriven. Ponovljene primjene od 60 mg denosumab svakih šest mjeseci nije naznačeno svoje akumulacije i farmakokinetičke promjene.

Kao običan imunoglobulin, denosumab Sastoji se od ugljikohidrata i amino kiseline. Rezultati pretkliničkim studijama ukazuju na to da svoje metaboličke konverzije i dalje izlučivanje će se održati na način na koji je to uobičajeno čišćenje i izlučivanje imunoglobulini, s raspadom u pojedinačne amino kiseline i kratki peptid lance.

Farmakokinetika denosumab kada se koristi kod pacijenata u dobi od 28-87 godina ne podliježe značajnim promjenama. pacijenata rase i nije uticao na farmakokinetiku lijeka.

Prisustvo pacijenata bolesti bubrega, Prema studijama koje uključuju 55 pacijenata sa pet različitih stupnjeva težine zatajenja bubrega, uključujući i one koji se nalazi u hemodijalizu, To ne mijenja farmakokinetiku i farmakodinamiku denosumab, ukazuje nema potrebe da podesite režim doze.

efekt abnormalnosti jetra farmakokinetički parametri denosumab To nije ispitivan.

indikacije

Imenovanje šupi je indiciran za terapiju osteoporoze u menopauzi, kao i gubitak koštane mase žene sa rak dojke, tretirana inhibitori aromataze i kod muškaraca rak prostate, su na gormondeprivatsionnoy terapija.

Kontraindikacije

Primjena prolyl kontraindicirana kada postoji hipokalcemije i osobne preosjetljivost u denosumab i / ili druge sastojke lijeka.

neželjenih efekata

Prilikom obavljanja kontrolisanim kliničkim studijama Ispitivana su neželjene reakcije: često - Osnivanje vodopad muških pacijenata sa rak prostate, preticanje androgendeprivatsionnuyu terapija, bol u konechnostyah- rijetko - razvoj ekcem (Uključujući uključujući alergičan, kontakt i atopijski dermatitis) upala potkožnog tkiva- rijetko - vilica osteonekroza- povremeno - pojava hipokalcemije.

Strait, uputstvo za upotrebu

Provođenje s / c priprema injekciju šupi se poželjno vrši se dva puta godišnje (1 svakih 6 mjeseci) u dozi od 60 mg. Tokom cijelog liječenja se savjetuje da se paralelno vitamina D i droga kalcijum.

U self-uvod Strait može početi tek nakon konsultacija sa lekarom, u kojem on mora detaljno objasniti sve nijanse pacijenta injekcije tehnika.

Kako bi se smanjio rizik od slučajnog igle svakog već napunjena štrcaljka opremljen osigurač iglu automatski se aktivira da ga odmah zatvoriti nakon injekcije.

Ne pokušavajte rastavljati špric ili aktivirajte zaštitni osigurač. To je nemoguće koristiti šprica s nedostaje kapom ili iglom uskoro osigurač.

Za obavljanje injekcije, morat ćete baciti vlastite novi-napunjena štrcaljka i alkohol maramice.

To slijedi izravno iz frižidera špric, a ne uzima svoj prije uvođenja zaštitna kapa ili klip, jer to može dovesti do oštećenja uređaja.

Za ugodan uvod treba ostaviti za neko vrijeme sa šprica sobnoj temperaturi, ali ne pod uticajem suncu (Nemojte zagrijavati špricu u toplu vodu, mikrovalna pećnica, itd.) Nema potrebe da se trese špric i uklonite zaštitni poklopac prije injekcije.

Zatim, pobrinite Pod isteka roka droga Strait navedenog na ambalaži, i vizuelno ček ubrizgavanje na strane materije i diskoloracija (dozvoljeno da se uvede samo transparentan, bezbojan ili svijetlo žuta rješenje). Dozvoljeno rješenje administracija s malim mjehurića zraka.

Izaberite dobro osvijetljene, udobno mjesto sa usko raspoređenim čistu površinu na kojoj će staviti potrebnu injekciju materijala i oprati ruke temeljito.

Injekcije se najbolje obavlja u butine područje ili trbuh. U slučaju drugog postupka osoba može se koristiti dorzalna površine ruke. u otok ili crvenilo namjeravanog administracija treba odabrati drugu lokaciju za injekciju.

dezinfikovati odabrana lokacija sa alkoholom.

Pažljivo uklonite zaštitnu kapu bez rotirajući, ali samo povlačenjem gore. Izbjegavajte dodirivanje iglu i gurnuti klip.

Uzmite špricu u udoban ruku i, bez stiska, stiskati kožu između palca i kažiprsta drugu ruku. Umetnite iglu u bazu nabora kože na 45 ° dubini od oko 15 mm.

držati nabor kože nježno i polako, pritisak na klip do potpunog administracija rješenje. Štitnika igla će se zatvoriti tek kada špric je potpuno prazna.

Bez promjene pritisak na klip, trebalo bi da bude uklonite iglu u nabor kože, a zatim oslobađanje klip i da bi se zaštitni osigurač potpuno zatvoriti igle.

U slučaju kvara osigurača može nepotpune doziranje droga koje bi zahtijevalo dodatne konsultacije sa lekarom.

kada krv uboda treba da bude pažljivo izvadite ga pamučne tkanine. Ne bi trebalo da trljati kožu na području ubrizgavanja. Uboda može lijepljenje gips.

Jedan šprica je namijenjen samo jedan injekcije. Preostalih droge ponovnu upotrebu je zabranjena.

Rabljeni špric kapa ne bi trebala biti blizu. Raspolaže svih njenih dijelova je potrebno u skladu sa pravilima koje preporučuje doktor.

predozirati

U toku kliničkih studija mjesečno doze od 180 mg prolio za šest mjeseci (ukupno 1080 mg po 6 mjeseci) ne pokazuju nikakve negativne simptome.

interakcija

Smjera interakcija ankete denosumab sa drugim lijekovima je sprovedeno. Nije potrebno da se miješaju drogu s drugim rješenjima.

uslovima prodaje

Kupiti prolio moguće samo na recept.

uslovi skladištenja

Priprema dugo očuvanje zahtijeva temperaturu 2-8 ° C. Držite špriceva bi trebao biti u pogonu ambalaži, u frižideru, bez smrzavanja. Nakon uklanjanja iz frižidera da se oslobodi svoj rok trajanja na temperaturama do 25 ° C je ograničen na 30. dana.

rok trajanja

Predmet priprema 2-8 ° C Temperatura se može koristiti za 3 godine.

Oprez

Starijih pacijenata i pacijenata sa bolesti bubrega ne zahtijevaju prilagođavanje način merenja denosumab.

efekt abnormalnosti jetra na sigurnost i efikasnost nije studirao da se oslobodi.

Tokom terapije sa paralelnim šupi preporučuje uzimanje vitamina D i droga kalcijum, posebno kod pacijenata sa bolesti bubrega.

Prije nego prilagodbe tretmana su prisutni hipokalcemije To može biti uzimanje adekvatne doze vitamina D i droga kalcijum. U bolesnika s povećanim rizikom od formiranja hipokalcemije treba pratiti sadržaj kalcijum.

U nekim slučajevima, korištenje šupe dovelo do razvoja infekcije kože i njegovih dodataka (obično posmatra u upalne procese potkožnog tkiva), Što ponekad može zahtijevati hospitalizacija. U studijama češće su uočene pojave takve reakcije u grupi aplikacija denosumab (0,4%) u odnosu na administraciju grupe "placebo" (0,1%). U slučaju infekcije kože Pacijenti treba odmah prijaviti sa svojim lekarom.

pacijenti sa oblik raka, koji su bili tretirani sa mjesečnom administracijom 120 mg denosumab, povremeno posmatra razvoj osteonekroza vilice. Tu su i anegdote izvještaje o formiranju ove patologije u režim aplikacije denosumab - 60 mg dva puta svakih 12 mjeseci.

Ako pacijent alergije na lateks trebaju izbjegavati da dodirne igle.

analoga