Sandimmun Neoral

• struktura
• puštanje obrazac
• farmakološke efekte
• Farmakodinamici i Farmakokinetika
• indikacije
• Kontraindikacije
• neželjenih efekata
• Uputstvo za upotrebu (Način i doziranje)
• predozirati
• interakcija
• uslovima prodaje
• uslovi skladištenja
• rok trajanja
• Oprez
• analoga
• djeca
• Trudnoća i dojenje
• recenzije
• Cijena, gdje kupiti

struktura

• Jedna kapsula droge Sandimmun Neoral može sadržavati 25 mg, 10 mg, 50 mg ili 100 mg ciklosporin. Dodatni materijal: etanol, D, L-tokoferol, propilen glikol, propilen glikol, gliceridi kukuruzno ulje, glicerol 85% polyoxyl 40, titan dioksid, želatina.
• U 1 ml rastvora droge Sandimmun Neoral sadrži 100 mg ciklosporin. Dodatne tvari: absolyutny etanol, D, L-tokoferol, trigliceridi kukuruzno ulje, propilen glikol, polyoxyl 40.

puštanje obrazac

Svijetlo žute meke kapsule izduženog oblika, s oznakom "S trokuta" i kod u obliku oznake, odgovarajuća doza lijeka.

• 10 tableta 10 mg po dozi blistere- 6 blister pakovanje od papira.
• 5 tablete doze 25 mg, 50 mg ili 100 mg po 10 blistere- blister pakovanje od papira.

Svjetlo-žute ili svjetlo-smeđe jasno rješenje za oralne s karakterističnim ulja ukus i etanola.

• 50 ml u staklena bočica sa flakone- jedan set za doziranje svežanj papira.

farmakološke efekte

Imunosupresivni efekt.

Farmakodinamici i Farmakokinetika

farmakodinamici

Imunosupresivni akcija droga, struktura je ciklični polipeptid, uključujući 11 amino kiseline. Selektivni imunosupresivni da inhibira indukciju kaltsiynevrina limfocita u početnim fazama staničnog ciklusa. Kao rezultat aktivacije T-limfocita i antigen-zavisne izlučivanje limfokina spriječiti. ciklosporin To djeluje samo na ćelije i ove akcije privremeno. ne suzbijaju hemogenesis i ne mijenja funkciju fagocita razliku citostatika.

To povećava funkcioniranje alogeno transplantacija srca, kože, pankreasa, bubrega, tankog crijeva, koštane srži i pluća. Suzbija pojavu staničnog odgovora protiv alografta, artritis (Uzrokovane Freund je adjuvans) reakcije preosjetljivosti Odloženo-tip kože, alergijski encefalomijelitis, bolest, "graft-versus-host bolesti" (BTPH) i T limfotsitozavisimy sintezu antitijela. Lek je efikasan u BTPH i transplantacije organa za prevenciju i liječenje od odbacivanja, kao i u liječenju raznih autoimunih stanja.

A rješenje droge - mikroemulzija preconcentrate, formiranje mikroemulzija u tečnom mediju (tečnost, koja je rješenje izazvalo za oralnu administraciju prije upotrebe ili u prisustvu tekućine u želucu pomoću kapsula). Zbog toga smanjenu varijabilnost farmakokinetičkih parametara se stvara i linearne dozu ovisnosti učinak aktivnih supstanci s više uniformu apsorpciju i slabe ovisnost obroka.

Farmakokinetika

U primjeni lijeka daje uniformu izlaganje na aktivnu supstancu u roku od jednog dana i čitav terapije održavanja.

Bioraspoloživost varira u različitim populacijama bolesnika. Najveća koncentracija počinje nakon brzo se javlja oko 2 sata apsorpciju.

Aktivna supstanca se distribuira u velikoj mjeri izvan krvotok. U krvi, to je uglavnom u plazmi i eritrocitima. Odgovor na proteine ​​plazme je oko 90%.

transformisan CYP3A4 izoenzima, ali iu crevima i bubrega, sa formiranjem oko 15 derivata. Glavni put transformacije ne postoji.

Izlučuje u žuči, a ne značajno s urinom u obliku derivata. Konačni poluživot od oko 6 sati- kod pacijenata sa teškim bolestima jetre - oko 20 sati.

indikacije

Indikacije povezan sa transfera

• Transplantacija koštane srži: Prevencija odbacivanja koštane srži transplantata- prevenciju i liječenje bolesti "graft versus host disease".
• Solid transplantacije organa: prevencija alografta odbacivanja jetre, bubrega, pluća, srce, gušterača, srce i pluća odbacivanja transplantata kompleksa- terapija u prethodno tretirane drugim imunosupresivi.

Indikacije se ne odnose na transplantaciju

• nefrotski sindrom, zbog lezije glomerula (segmentan i fokalne glomeruloskleroze, nefropatija najmanje promjene, membranoznog glomerulonefritis). Lijek se može koristiti za stimulaciju i održavanje remisije, uključujući i one izazvane glikokortikosteroide, sa ciljem ukidanja drugog.
• endogenih uveitisVision preteći aktivan stražnji ili prosječan uveitis infektivne prirode sa neefikasnost tradicionalnih postupanja ili u slučajevima ozbiljnih neželjenih yavleniy- uveitis, Behcet sa rekurentnim napadima upale na pozadini retine uključivanja.
• teško atopijskog dermatitisa, zahtijeva sistemski tretman.
• liječenje teških reumatoidni artritis u aktivnom obliku.
• liječenje teških psorijaza, nakon nestanka ili nedostupnost tradicionalnih tretmana.

Kontraindikacije

preosjetljivost putem komponenti.

Za indikacije ne odnose na transplantaciju

Ne preporučuje se propisati lijek za pacijente sa promjenama bubrežne funkcije (osim za patnju nefrotski sindrom poremećaja sa prihvatljivim stepen), malignih bolesti, nekontrolisano hipertenzija, nije pogodna za adekvatan tretman zaraznih bolesti.

neželjenih efekata

Većina od nuspojava izazvanih upotrebom ciklosporin, reverzibilni (na nižim dozama) i zavisno od doze. Spektar takvih efekata isti za različite indikacije, ali ozbiljnost i učestalost nuspojava varira. Kod osoba nakon transplantacije organa zbog visokih doza i duže trajanje terapije neželjenih efekata isplivaju na sve više i više izraženije nego kod pacijenata sa drugim indikacijama.

Sa uvođenjem lijeka intravenski posmatrane viđenja anafilaktoidne reakcije. Pojedinci koji primaju imunosupresivnu terapiju ili kombinacije droga tretman koji se sastoji ciklosporin, To povećava rizik od infekcija i parazitskih najezde. Također je moguće pogoršanje prethodno dostupnih zaraznih bolesti. Postoje dokazi slučajeva infektivnog lezija fatalno.

Pojedinci koji primaju imunosupresivne terapije lijeka ili kombinacije tretman koji se sastoji ciklosporin, povećan rizik od limfoproliferativni bolesti, limfomi i maligne neoplazme. Incidencija ovih tumora povećava sa intenzitetom i trajanje imunosupresivne terapije.

• Poremećaji genitourinarnog područja: bolest bubrega.
• Poremećaja cirkulacije krvi: povećanje pritiska.
• Poremećaji nervnog aktivnosti: glavobolja, tremor, parestezije, konvulzije, dezorijentacija, zbunjenost, uznemirenost, spore reakcije, vizualni poremećaji, poremećaji spavanja, koma, kortikalne sljepoće, cerebelarnom ataksija, pareza, motorne polineuropatije, Disk živac oticanje oka.
• Poremećaji probavnog sistema: mučnina, anoreksija, bol u trbuhu, povraćanje, hiperplazije gingive, dijareja, rad jetre, pankreatitis.
• Poremećaji metabolizma: hiperurikemija, hiperlipidemija, hipomagnezemija, hiperkalijemiju, hiperglikemije.
• Poremećaji mišićno-koštanog sistema: slabost mišića, mialgija, grčevi, miopatije.
• Poremećaji krvi: microangiopathic hemolitički anemija, trombocitopenija, hemolitički uremic sindrom, anemiju.
• Dermatološki reakcije: hipertrihoze, osip.
• General reakcija: oticanje, umor, i debljanje.
• Poremećaji metabolizma: ginekomastija, promijeniti u menstrualnog ciklusa.

Uputstvo za upotrebu (Način i doziranje)

Uputstva o Sandimmun Neoral propisuje uzimanje droge unutra, a dnevna doza uvijek treba podijeliti u dvije faze.

Idem s Sandimmun alat Sandimmun Neoral

Podaci pokazuju da je tokom takav prelaz uz održavanje odnosa doze 1: 1 vrijednosti koncentracije ciklosporin, snimio krvi uporedivi. Ipak, mnogi pacijenti se može otkriti viši nivo maksimalnu koncentraciju i poluživot produžetak. Ako je potrebno, Sandimmun Neoral doza se smanjuje od selekcije.

S obzirom da je tranzicija može dovesti do povećanja izloženosti lijeku, slijedeća pravila.
Kod osoba nakon transplantacije terapije Sandimmun Neoralom treba da počnemo sa istim dnevnoj dozi koja je ranije dobio u aplikaciji Sandimmun. nivo ciklosporin krvi treba provjeriti u roku od sedam dana nakon tranzicije, i serumski kreatinin i krvni pritisak prva dva mjeseca nakon tranzicije treba pratiti. Ako je koncentracija ciklosporin To je izvan terapijskog opsega ili otkrivene promjene na bilo koji drugi značajnih parametara preporučene doze prilagoditi.

U bolesnika s indikacijama za upotrebu, nisu povezani s transplantacije, terapija Neoralom Sandimmun se preporučuje da se počne sa istim doza koja je korištena u liječenju Sandimmun. kontroliše sadržaj kreatinina serumu i krvni pritisak treba da bude dva, četiri i osam nedelja nakon prelaska na novi lijek. Ako ovi pokazatelji su znatno raste, dozu treba smanjiti za 25-50%. Ako se povećava sadržaj serum za više od 50%, dozu treba smanjiti za pola. U slučaju znakova toksičnih efekata ili sa niskim efikasnost također mora provjeriti bazalne koncentracije aktivnih sastojaka.

Sljedeće doza kreće se treba uzeti u obzir samo kao smjernice. Kontrola koncentracije aktivne komponente treba izvršiti metodama priznatim metodom radioimunoeseja koristeći monoklonskih antitijela.

transplantacija

Kada presađivanja organa čvrste Neoralom Sandimmun terapiju treba započeti prije operacije (12 sati) u dozi od 10-15 mg / kg, podijeljena u dvije doze. Tokom 7-15 dana nakon transplantacije droga propisana je svaki dan na isti doze, nakon čega je polako smanjuje (pod kontrolom nivo ciklosporin) Da pristupe doza održavanja od 2-6 mg / kg na dan podijeljeno u dvije doze.

Sandimmun Neoral uzima u kombinaciji s drugim imunosupresivi, uključujući glikokortikosteroide, kao i pripadaju kombinovani tri komponente (glikokortikosteroide, azatioprin, Sandimmun Neoral) ili kvartarni (kortikosteroidi, azatioprin, Sandimmun Neoral, monoklonskih pripreme ili poliklonska antitijela) Tretman. A četiri-komponentni sistem se koristi u bolesnika sa visokim vjerovatnoću odbacivanja. U slučaju lijeka u sastavu višekomponentnih dozama se spušta u početku na 3-6 mg / kg na dan (dvije doze) ili promjene u procesu liječenja.

U transplantaciju koštane srži početna doza treba koristiti dan prije intervencije. Gotovo uvijek radije je intravenske administracije, a preporučena doza je 3-5 mg / kg tjelesne težine na dan. Infuzija administracija ista doza se nastavlja za 2 tjedna nakon intervencije, a zatim nastavlja suportivne terapije oralnim formulacija u dnevnoj dozi od oko 12,5 mg / kg. Podršku tretman se obavlja najmanje 3 mjeseca (po mogućnosti šest mjeseci), a zatim polako smanjiti dozu više od godinu dana nakon transplantacije.

U prisustvu bolesti probavnog sistema, što dovodi do smanjenja apsorpcije, možda će biti potrebno povećati dozu Sandimmun Neoral, ili u nekim slučajevima korištenje intravenske Sandimmun.
Nakon završetka administracije Sandimmun u nekih bolesnika mogu se pojaviti simptomi reakcije "graft versus host" nazaduje nakon nastavka liječenja. Kako bi se tretirati stanje u hroničnim blagom obliku preporučuje Sandimmun Neoral u malim dozama.

Indikacije se ne odnose na transplantaciju

u endogenih uveitis za stimulaciju droga uzima remisije u početnoj dnevnoj dozi od 5 mg / kg oralno aktivan do simptome upale i oporavak vidne oštrine. U teškim slučajevima doza se može povećati do 7 mg / kg na dan za kratak period.

Ako je samo jedan u kontrolu Sandimmun Neoralom nije moguće, u cilju postizanja remisije ili za liječenje upalnih napada može dodati sistema glikokortikosteroide.

Kada terapija održavanja dozu treba pažljivo smanjen za postizanje najnižih terapijske doze ne prelazi 5 mg / kg dnevno.

u nefrotski sindrom stimulacija remisija Predložena dnevna doza za odrasle je 5 mg / kg, a za djecu od 6 mg / kg, dok je održavanje normalnog rada bubrega, ne uzimajući u obzir proteinurija. Osobe sa oštećenom funkcijom bubrega početna doza ne smije premašiti 2,5 mg / kg dnevno.

Kada koristite Sandimmun Neoral zadovoljavajući učinak ne može postići, preporučuje se da se miješati s oralni glikokortikosteroide u malim dozama. Ako nakon 3 mjeseca terapije nije postigla značajan napredak, lek želite da otkažete.

Doza mora biti izabran pojedinačno, uzimajući u obzir dostupnost proteinurija i koncentracija kreatinina, ali je zabranjeno prelaziti odrasle doza od 5 mg / kg dnevno, a djeca - 6 mg / kg dnevno.

Za terapiju održavanja dozu treba postepeno smanjiti na najmanje efikasne.

kada se liječe reumatoidni artritis U prvom mjesecu liječenja preporučuje se doza od 3 mg / kg na dan u 2 podijeljene doze. Uz malo efekta doza se može postepeno povećavati, ali to ne bi trebalo biti više od 5 mg / kg dnevno. Da bi najefikasnije može potrajati i do 12 tjedana terapije Sandimmun Neoralom.

Za terapiju održavanja doza se prilagođava individualno, na osnovu podnošljivost.
Lek se može davati s niskom dozom glikokortikosteroide i nesteroidni protuupalni agensi. Sandimmun Neoral je dozvoljeno da se u kombinaciji sa sedam dana kurs metotreksat u malim dozama, kod pacijenata sa slabim odgovor samo na terapiju metotreksat. Sandimmun Neoral početna doza je 2,5 mg / kg na dan, a doza se može povećati do maksimalno dozvoljena nivou.

U psorijaze, doza treba odabrati pojedinačno. Stimulisati remisija Preporučena početna doza je jednaka 2,5 mg / kg dnevno. U nedostatku znakove poboljšanja nakon mjesec dana terapije, dnevna doza se može postepeno povećavati, ali ne bi trebala prelaziti 5 mg / kg. Terapiju treba prekinuti ako se zadovoljavajući klinički krajnje nije identifikovan nakon 6 tjedana liječenja, dozu od 5 mg / kg tjelesne težine na dan.

Za održavanje terapije doza odgovara pojedinačno na najnižu efektivnu nivou, ali ne više od 5 mg / kg dnevno.

u atopijskog dermatitisa doza odabrana pojedinačno. Preporučena početna doza - 2.5-5 mg / kg dnevno. U težim slučajevima, brzo i adekvatnu kontrolu bolesti može se izvesti pomoću 5 mg / kg dnevno. Nakon postizanja prihvatljivog dozu odgovor treba postepeno smanjivati ​​ili ispao proizvoda. ciklus ponašanja ponovno postupanje dozvoljeno pojavu recidiva.

Dodatne smjernice za doziranje u liječenju endogene psorijaze, atopijskog dermatitisa i uveitis

Jer lijek može poremetiti bubrega, potrebno je uspostaviti pouzdan početne koncentracije kreatinina plazme, najmanje dva puta prije tretmana. nivo kreatinina To Preporučuje se kontrolirati na dva tjedan intervalima za prvih 15 tjedana liječenja. Ako u budućnosti sadržaj kreatinina ostaje ista, mjerenje treba obaviti mjesečno. Ako je nivo kreatinina raste i ostaje povećan više od trećine originalne vrijednosti, potrebno je smanjiti dozu 25-50%. Ako smanjenje doze ne dovodi do smanjenja nivoa kreatinina u roku od mjesec dana, liječenje lijek bi trebao biti završen.

Takav prekid terapije treba da bude izgled nekontrolisan povećanja pritiska tokom agent tretmana.

Uputstva o korištenju sredstava u obliku rastvora

Na početni aplikacija:

• otvoriti plastični poklopac;
• potpuno odvojite priključak;
• crna utikač mora biti uklonjeno i odbačene;
• gurnuti cijev sa svjetlom unutar bočice zatvaračem;
• mjerenje šprica staviti u bijelim poklopcem;
• dial diplomirao špric obim rješenje koje odgovara propisanim dozama;
• Uklonite sve velike mjehurića, kreće klip nazad nekoliko puta prije nego da isključi špric i bočicu. Prisustvo vrlo malih mjehurića nije važan i ne utječe na dozu;
• nakon upotrebe da obriše izvan mjernog špric i stavio ga u kutiju;
• zatvorite bocu.

Neposredno prije upotrebe rješenje vam je potrebno da se iz bočice mjerenje šprica, prenose u čašu i miješati sa jabuke ili sok od naranče. I preporučio drink mix dobro rješenje. Za uzgoj ne treba koristiti sok od grejpfruta.

predozirati

Znaci predoziranja nisu isključena razvoj reverzibilne bubrežne poremećaja funkcije, povraćanje, glavobolja, vrtoglavica, tahikardija.

Tretman predoziranja: simptomatska terapija, selektivni antidot ne postoji. Tokom prva 2 sata nakon uzimanja lijeka mogu biti izvedeni iz organizma ispiranje želuca.

interakcija

Lekovi koji snižavaju sadržaj ciklosporin: karbamazepin, barbiturati, fenitoin, Sulfadimidin, Nafcillin, Oktreotid, rifampicin, Probukol, Orlistat, tiklopidin, Terbinafin, sulfinpirazon, Bosentan i znači sadrže gospine trave.

Lekovi koji povećavaju koncentraciju ciklosporin: broj antibiotici, makrolidi, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, Vorikonazol, Nicardipine, diltiazem, verapamil, oralnih kontraceptiva, metoklopramid, danazol, alopurinol, metilprednizolonom, amiodaron, kolhicin, folna kiselina, Imatinib, inhibitori proteaza Nefazodon.

To treba biti oprezan kada se koristi zajedno sa spojevi koji imaju nefrotoksičnim svojstva, npr amfotericin B, aminoglikozidi, ciprofloksacin, trimetoprim, vankomicin, nesteroidni anti-upalni agens, metotreksat, melfalan, blokatori histamina H2-receptora.

Trebalo bi također izbjeći istovremeno korištenje ciklosporin sa takrolimus, jer to može dovesti do povećanog rizika od nefrotoksičnost.

u kombinaciji korištenje nifedipin i ciklosporin To dovodi do jače hiperplazije gingive, nego kada terapija sama ciklosporin.

u kombinaciji korištenje diklofenak i ciklosporin značajno povećava bioraspoloživost prvog s mogućeg razvoja bubrežne rada.

ciklosporin To smanjuje visinu Kolhicin, digoksin, prednizolon, statini i etopozid.

ciklosporin može stimulirati toksični efekti kolhicin (razvoj neuropatija ili miopatija), Posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

povećanje kreatinina poštovati pri dijeljenje Iverolimusa ili sirolimus sa velikim dozama ciklosporin u obliku mikroemulzija. Također, u kombinaciji korištenje ciklosporin sa sirolimus ili everolimus To dovodi do značajnog povećanja njihove koncentracije u krvi.

Treba voditi računa kada se koristi ciklosporin sa agensi kalijum ili kalijum dodaci, jer ne isključuje razvoj snažnog hiperkaliemija.

Kada koristite oba ciklosporin i repaglinid vjerovatno povećati koncentracije u krvi ovog drugog i povećanog rizika od hipoglikemija.

U kombinaciji sa nefrotoksične droge i lijekova koji povećavaju koncentraciju ciklosporina zahtijeva praćenje bubrežne funkcije.

Sok od grejpfruta povećava bioraspoloživost formulacije aktivne supstance.

uslovima prodaje

Recept.

uslovi skladištenja

Držati dalje od djece. Kapsule se čuvaju na temperaturi od 25 ° C Rešenje je uskladišten na 30 ° C.

rok trajanja

3 godine.

Oprez

Lek treba koristiti samo stručnjaci koji imaju iskustva kliničkih imunosupresivne tretman i ima sposobnost za mjerenje tlaka, fizički pregled i kontrolu nivoa kreatinina u krvi. Nadzor osoba koji su prošli transplantacije organa i primanje lijekova treba izvoditi u objektima koje posebno obučeno osoblje, laboratorijske i druge potrebne resurse.

u primjeni ciklosporin povećava rizik limfomi i drugih malignih bolesti. Povećan rizik ovisi o obimu i trajanju imunosupresija.

S obzirom na rizik od raka kože, da oni koji primaju ciklosporin, trebaju izbjegavati duži direktnog izlaganja suncu, UV zračenja i photochemotherapy.

aplikacija imunosupresivi predisponira pojavu raznih gljivičnih, bakterijskih, virusnih i parazitarnih infekcija. Stoga je potrebno primijeniti sistem efikasnog prevenciju i liječenje metodama, posebno duže upotrebe višekomponentnih imunosupresivni tretman.

Tokom prvih nekoliko tjedana terapije, Sandimmun Neoralom ne isključuje pojavu čestih i opasnih komplikacija - povećan sadržaj kreatinina i urea. Te promjene su reverzibilne i da su zavisno od doze, normalizovan snižavanjem doze.

Stariji pacijenti treba pažljivo pratiti funkciju bubrega.

U sredstva terapija zahtijeva redovnu kontrolu pritiska. Sa sve većim pritiskom, antihipertenziva treba preduzeti.

Droga povećava izlučivanje iz organizma magnezij, moglo dovesti do značajnog hipomagnezemija. U vezi s ovom činjenicom u peritransplantatsionnom periodu savjetovao da prate nivo magnezij u krvi. Ako je potrebno, uzimaju drogu magnezijuma.

Preporučljivo je da kontroliše sadržaj mokraćne kiseline u krvi, posebno kod osoba sa prethodnim hiperuricemije.

U periodu liječenja vakcinacije može imati niži effektivnost- treba da izbegavaju upotrebu živih oslabljenih cjepiva.

analoga