Glivec

• struktura
• puštanje obrazac
• farmakološke efekte
• Farmakodinamici i Farmakokinetika
• indikacije
• Kontraindikacije
• neželjenih efekata
• Glivec, uputstvo za upotrebu
• predozirati
• interakcija
• uslovima prodaje
• uslovi skladištenja
• rok trajanja
• Oprez
• analoga
• sinonimi
• djeca
• sa alkoholom
• Trudnoća i dojenje
• recenzije
• Cijena, gdje kupiti

struktura

Jedna kapsula može uključivati ​​50 mg ili 100 mg imatinib - aktivni sastojak.

Dodatni sastojci: krospovidon, mikrokristalna celuloza, koloidni bezvodni, želatina, titan dioksid, magnezijev stearat, pigmenti (željezo oksid žuta i / ili crvena), sojin lecitin, šelak.

1 tableta mogu uključivati ​​100 mg ili 400 mg imatinib - aktivni sastojak.

Dodatni sastojci: krospovidon, mikrokristalna celuloza, hipromeloza, koloidni silicij dioksid, talk, magnezijev stearat, makrogol 4000, bojila (željezo oksid žuti i crveni).

puštanje obrazac

Glivec je dostupan u obliku kapsula, od 24- 36- 48- 96- 120- 180 komada u paketu u obliku tableta, od 10- 20- 30- 60 komada u paketu.

farmakološke efekte

Antineoplastični (anti-tumor).

Farmakodinamici i Farmakokinetika

Glivec je droga sa antitumorske aktivnost inhibitora protein tirozin kinaze. Aktivni sastojak - imatinib odlikuju selektivnom inhibitorni efekat na BCR-ABL-tirozin kinaze - enzim, formirana spajanjem protooncogene Abl (Abelson) i dio gena Banke.Bcr (breakpoint cluster regija). Na ćelijskom nivou selektivno imatinib inhibira proliferaciju i izaziva apoptoze udruženja ćelija izražavajući tirozin kinaze BCR-Abl, uključujući i nezrelih ćelija leukemije formiranje u bolesnika s akutnim limfoblastične leukemija i kronični mijeloična leukemija, To je pozitivno za Philadelphia kromosoma (Ph +).

imatinib selektivno inhibira BCR-ABL-pozitivne frakcije izoliran od ćelija krv Pacijenti s kroničnim mijeloična leukemija. On inhibira proliferaciju i izaziva ćelijski apoptozu gastrointestinalnih tumor tkiva Probavnog trakta, koji izražavaju tirozin kinaze sa izmenjenim c-Kit receptora.

Aktivacija receptora koji se odnose na faktore trombocita rast fragment ili Abl-tirozin kinaze može dovesti od formiranja hipereozinofoiičnih sindrom, mijeloproliferativna / mijelodisplastični bolesti, protuberans Dermatofibrosarcoma i eozinofilni leukemija hroničnu formu. Aktiviranje c-Kit tirozin kinaze receptora i faktor receptora rast trombocita izvedeni To može biti uzrok sistemske mastocitozu. Glivec, zbog efekata imatinib, inhibira ćelija signalizaciju i proliferaciju, manifestuje zbog poremećaja ravnoteže faktora aktivnost rast trombocita izvedeni c-Kit-receptor, matične ćelije i Abl-tirozin kinaze fragment.

U slučaju imatinib pacijenata sa malignim metastatski i / ili neoperabilan gastrointestinalnih stromalnih tumori došlo je do ukupnog povećanja preživljavanje pacijenata (48,8 mjeseci) i preživljavanje pacijenata bez simptoma bolesti (21 mjeseci).

Adjuvantna terapija Glivec gastrointestinalni stromalni tumori To smanjuje rizik od recidiva za 89% i poboljšava preživljavanje pacijenata bez dokaza bolesti (38 mjeseci na recepciji imatinib u poređenju sa 20 placebo mjeseci). Imenovanje adjuvantne terapije Glivec na gastrointestinalni stromalni tumori preko 3 godina značajno povećava ukupno preživljavanje i opstanak bez razvoja simptoma tumor u odnosu na liječenje obavlja u toku 1. godine.

Evaluacija farmakokinetičkih svojstava Glivec sprovodi u dozama u rasponu 25-1000 mg. Farmakokinetički profili su analizirani u okviru prvog dana droge i nakon toga za 7 minuta ili 28 minuta dnevno u ravnoteži koncentracije u plazmi imatinib.

Nakon oralne primjene Glivec svoje bioraspoloživost u prosjeku jednaka 98%. omjer fluktuacije za PIK - 40-60%. Doziranje raspon 25-1000 mg imatinib parametri linearne direktna korelacija PIK doze.

Lek zajedno sa masnom hranom, u poređenju sa njegovim postom državi, pokazali su blagi pad u obimu od apsorpcije (AUC pad za 7,4%, a plazma Cmax za 11%) i njegova inhibicija stopa (povećanje u plazmi Tmax od 1,5 sati).

link imatinib za proteine ​​plazme obavlja 95% (po mogućnosti sa kiselim -glycoprotein, albumin a donekle i sa lipoproteini).

metabolizam imatinib Javlja se prvenstveno u jetri, ističući glavne metabolit (N-demetilovani piperazin derivat), koji kruži u sistemskoj cirkulaciji. In vitro studije su pokazale farmakološku aktivnost metabolita imatinib, slična aktivnost originalne supstance. Parametri glavnog metabolita PIK je 16% AUC parametara imatinib. Komunikacija sa proteine ​​plazme su gotovo identični.

Jedna doza lijeka se izlučuje za 7 dana u glavnom mjeri u obliku metabolita (13% u urinu i 68% u izmet). U obliku nepromijenjene tvari izvedene oko 25% doze (5% u urinu, a 20% u fecesu). Prosječna T1 / 2 imatinib - oko 18 sati.

Promjene farmakokinetički parametri imatinib, kada je ponovio jedna doza dnevno, nije uočena, a droga premašio Css primarni 1.5-2.5 puta.

Kod pacijenata starijih od 65 godina došlo je do blagog povećanja Vd (12%).

Kada tjelesne težine manje od 50 kg pokazatelja prosječna klirens vrijednost imatinib jednak 8,5 l / h i težinom od 100 kg bili su 11,8 l / h. Ove razlike nisu značajne i ne zahtijevaju prilagođavanje doze.

farmakokinetički parametri imatinib ne zavise od seksualnog identiteta pacijenta.

Odstupanja od brojke Vd i čišćenje imatinib u slučaju istovremene upotrebe drugih droga su beznačajne i ne zahtijevaju promjene u doziranju.

U starosnoj grupi do 18 godina sisa imatinib kada se unosi brzo dogodi. Primanje doze u rasponu od 260 i 340 mg / m 2 pokazuje slične PIK, posmatrano u odraslih pacijenata, u dozama u rasponu od 400 mg i 600 mg, respektivno. Vrijednosti AUC, upoređivanjem njihov učinak u djece i adolescenata u prvom i osmi dan nakon ponovljenog primjene dnevne doze od 340 mg / m2, porastao je za 70%, što ukazuje da je kumulacija imatinib.

u patologije jetre srednji AUC brojke ostaju nepromijenjeni.

u umjerenim kršenja bubrežne funkcije (KZ veći od 30 ml / min) uočen je porast koncentracije u plazmi imatinib 1,5-2 puta, što odgovara povećanju sadržaja kiseline -glycoprotein (plazma proteine ​​koji se vezuju za imatinib). S obzirom na činjenicu da je uklanjanje imatinib bubrezi blago, njegovo slobodno klirens pokazao iste vrijednosti kao u zdravih osoba i kod pacijenata sa oštećenom bubrežne funkcije. Odnos između izloženosti imatinib i težini prekršaja bubrežne funkcije nije otkrio.

indikacije

Upotreba imatinib je navedeno u:

• prvobitno dijagnosticirana pozitivno za Philadelphia kromosoma (Ph +) hronične mijeloidne leukemija (CML) u odraslih i djece;
• hronični Ph + CML, u fazi ili eksploziji kriza ubrzala u odraslih i djece, kao iu slučaju neuspjeha ranijih liječenja alfa-interferon;
• prvobitno dijagnosticirana pozitivno za Philadelphia kromosoma (Ph +) akutne limfoblastične leukemije (ALL) bolesnika odrasloj dobi zajedno sa hemoterapija;
• vatrostalne ili relaps Ph + SVE u pacijenata odraslom dobu (monoterapija);
• mijeloproliferativna/mijelodisplastični patologije povezana s faktorom promene gena receptora rast trombocita kod odraslih pacijenata;
• sistem mastocitozu u odraslih pacijenata bez D816V c-Kit mutacija ili c-Kit koncept neizvjestan mutacija;
• hroničan eozinofilni leukemije i / ili hipereozinofoiičnih sindrom kod odraslih pacijenata sa negativnim ili pozitivnim abnormalne enzim FIP1L1-PDGRF alfa-tirozin;
• metastatski i / ili neoperabilan malignih bolesti gastrointestinalni stromalni tumori pozitivan u odnosu na c-Kit (CD 117), kod pacijenata sa odraslom dobu;
• adjuvantna terapija gastrointestinalni stromalni tumori pozitivan u odnosu na c-Kit (CD 117) u pacijenata odraslom dobu;
• metastatski, ponavljaju ili neoperabilan protuberans Dermatofibrosarcoma odrasle dobi pacijenata.

Kontraindikacije

Korištenje Glivec je apsolutno kontraindiciran u:

• trudnoća;
• lični preosjetljivost Poruka sastojke;
• laktacija;
• mlađe od 2 godine.

Sa najvećom pažnjom imenuje na:

• regularnom holding hemodijalizu;
• ozbiljan patologije jetre;
• bolesti kardiovaskularnog sistema;
• ozbiljan bolesti bubrega;
• prisutnost faktora rizika u formiranju zatajenja srca.

neželjenih efekata

Analiza sigurnosni profil Glivec je posvećena posebna pažnja, s tim u vezi nuspojave lijeka su dobro proučeni. Negativne manifestacije Glivec tretman javljaju kod većine pacijenata koji su primali to. U većini (preko 10%) u toku terapije uočena sljedeće negativne efekte: neutropenija, glavobolje, trombocitopenija, loša probava, anemija, otok, mučnina, težine, povraćanje, mialgija, dijareja, grčevi u mišićima, slabost, osip, bol u trbuhu. Uglavnom Negativni efekti su blage do umjerene prirode. Samo 2-5% pacijenata imati negativne reakcije uzela oblik ozbiljnih komplikacija koje zahtijevaju prekid terapije.

Poremećaja gastrointestinalnog trakta, mijelosupresijom, osip i otok uočili smo na recepciji imatinib kao u slučaju liječenja malignih gastrointestinalni stromalni tumori, au slučaju terapije CML. Kod pacijenata sa gastrointestinalni stromalni tumori, maligne često razvijen intratumorska i gastrointestinalnog krvarenje, i kod pacijenata sa CML mijelosupresijom. Ostali bolnih stanja gastrointestinalnog trakta (ulceracija, perforacija, opstrukcija) Su češći kada gastrointestinalni stromalni tumori, maligne.

Još jedna negativna strana upotrebe Glivec su akutne zatajenje bubrega, hepatotoxity, hipofosfatemije, respiratorni poremećaji, sindrom lize tumora, kasni rast djece. Ovisno o ozbiljnosti pojedinih negativnih pojava praktikuje podešavanje doze imatinib, do otkazan.

U kliničkim studijama u bolesnika s CML i metastatski i / ili neoperabilan gastrointestinalni stromalni tumori, maligne Gledali smo ove negativne pojave.

hematopoetskih sistem:

• trombocitopenija;
• neytropeniya-
• anemija;
• limfadenopatija;
• febrilna neutropenija;
• eozinofilija;
• pancitopenija;
• limfopenija;
• trombocitemije;
• supresija koštane srži hematopoeze;
• hemolitičke anemije.

Nervni sistem:

• glavobolje (Najčešće kod pacijenata sa metastatskim i / ili neresektabilnim gastrointestinalnih tumora);
• hypoesthesia;
• poremećaj ukusa;
• zbunjenost;
• vrtoglavica;
• parestezije;
• hemoragijske uvreda;
• nesanica-
• nesvjestica;
• mamurluk;
• periferna neuropatija;
• migrena-
• povećan intrakranijski tlak;
• išijas;
• memorija poremećaj;
• sindrom "nemiran" noge;
• depresija;
• smanjen libido;
• tremor;
• anksioznost;
• optički neuritis;
• konvulzije;
• oticanje mozga.

Organi sluha / vida:

• krvarenje u konjunktive;
• zamagljen vid;
• konjunktivitis;
• zujanje u ušima;
• vrtoglavica;
• orbitalni edem;
• povećati suzenje;
• gubitak sluha;
• stoljeća edem;
• sindrom "suve oči";
• iritacije oka;
• bol u očima;
• krvarenja u skleru;
• blefaritis;
• vodopad;
• retine krvarenja;
• staklastog krvarenja;
• glaukom;
• makule edem;
• oticanje optičkog diska.

Kardiovaskularni sistem:

• palpitacije;
• plućni edem;
• plime i oseke (Najčešće kod pacijenata sa metastatskim i / ili neresektabilnim gastrointestinalnih tumora);
• kongestivnog otkazivanje srca (Često kod pacijenata sa eksplozije krizom ili s CML u ubrzanu fazu);
• krvarenje (Često kod pacijenata sa metastatskim i / ili ne rade tumora gastrointestinalnog trakta, ili eksplozije kriza CML u ubrzanu fazu);
• aritmija;
• zastoj srca (iznenadne);
• tahikardija;
• fibrilacija atrija;
• infarkta miokarda;
• perikardni izliv;
• angina;
• arterijski hipertenzija/hipotenzija;
• hematom;
• Raynaudov sindrom;
• ekstremiteta hladnoće.

Respiratornog sistema:

• daha;
• krvarenje iz nosa;
• kašalj;
• bol u grlu ili grla;
• Pleuralni izliv (uglavnom kod pacijenata sa eksplozije krize ili fazi akceleracije);
• upala grla;
• fibroznog bolesti pluća;
• pleuralni bol;
• međuprostorni pneumonija;
• plućni krvarenje;
• respiratorne insuficijencije (Akutne);
• plućne hipertenzije;
• anafilaktički šok.

Probavni sustav:

• nadutost;
• mučnina;
• loša probava;
• povraćanje;
• bol u trbuhu (najčešće kod pacijenata sa metastatskim i / ili neresektabilnim gastrointestinalnih tumora);
• dijareja;
• gastroezofagealni refluks bolest;
• naduvenost;
• suha usta;
• zatvor;
• gastritis;
• povećanje enzima jetre;
• ulceracija oralne sluznice;
• stomatitis-
• GI krvarenje (Najčešće kod pacijenata sa metastatskim i / ili neresektabilnim gastrointestinalnih tumora);
• podrigivanje;
• ezofagitis;
• Melena;
• ascites;
• povraćanje krvi;
• čir na želucu;
• inflamacija usana;
• pankreatitis;
• disfagija;
• žutica;
• hiperbilirubinemije;
• krvarenje iz tumora gastrointestinalnog trakta;
• hepatitis;
• opstruktivna / paralitički ileus;
• kolitis;
• perforacija gastrointestinalnog trakta;
• upalnih bolesti crijeva;
• gastrointestinalni tumorske nekroze;
• nekroze jetre (u nekim slučajevima);
• divertikulitis;
• jetre (U nekim slučajevima).

Lokomotornog sistema:

• konvulzije;
• grčenje mišića;
• skeletnih / bol u mišićima, uključujući mialgija, bol u kostima, artralgija (Često kod pacijenata s CML);
• oticanje zglobova;
• mišićna slabost;
• nekroza glave femura;
• artritis;
• avaskularna nekroze;
• ukočenost mišića / spojeva;
• rabdomiolize/miopatija;
• usporava rast djece.

urogenitalne:

• bubrega bol;
• menoragija;
• hematurija;
• erektilna disfunkcija;
• učestalo mokrenje;
• zatajenja bubrega (Akutne);
• ginekomastija;
• poremećaji menstrualnog ciklusa;
• bolne bradavice;
• proširenje grudi;
• seksualne disfunkcije;
• krvarenje iz žutog tela cista;
• oticanje skrotuma.

metabolizam:

• hipokalemija;
• anoreksija;
• povećanje / smanjenje apetita;
• dehidracija;
• hipofosfatemije;
• hiperuricemije;
• hiperkalcemija;
• giht;
• hiperglikemija;
• hiperkaliemija;
• hiponatremija;
• hipomagnezemija.

Dermatološki efekti:

• dermatitis;
• ekcem;
• oticanje lica;
• kožni osip/svrab;
• periorbitalni edem;
• suhu kožu;
• alopecija;
• eritem;
• noćno znojenje;
• pustulozni osip;
• fotosenzibilizaciju;
• palmarni-plantarne eritrodizesteziya;
• modrice;
• hiperhidroze;
• ekhimoze;
• folikulitis;
• urtikarija;
• povećana osjetljivost na modrice;
• Hypo-hiperpigmentacije kože;
• hypotrichosis;
• leykoklastichesky vaskulitis;
• eksfolijativni dermatitis;
• oštećenja noktiju;
• petehije;
• purpura;
• lichenoid keratoze;
• psorijaza;
• eritema multiforme;
• bulozna osip;
• Lichen planus;
• Sweet sindrom;
• toksična epidermalna nekroliza;
• noktiju mijenja boju;
• angioedem;
• Stevens-Johnson sindrom;
• generalizovanog pustularne osip (akutna).

General reakcija:

• zadržavanje tečnosti;
• umor;
• otok;
• anasarca;
• povećanje / smanjenje težine;
• slabost;
• opšta slabost;
• porast temperature;
• jeza/uzbuđenje;
• bol u grudima.

Zaraznih i drugih bolesti:

• jednostavan herpes;
• gripa;
• nazofaringitis;
• herpes zoster;
• zaraznih bolesti urinarnog trakta;
• pneumonija (Često kod pacijenata sa metastatskim i / ili ne rade tumora gastrointestinalnog trakta, ili eksplozije kriza CML u ubrzanu fazu);
• upala sinusa;
• infekcije gornjeg respiratornog trakta;
• upala potkožnog tkiva;
• sepsa;
• gastroenteritis;
• mikoze;
• sindroma lize tumora.

Laboratorijskim nalazima:

• povećanje aktivnosti u serumu kreatinina, Alkalna fosfataza, LDH, CK;
• povećana aktivnost plazme amilaze.

Glivec, uputstvo za upotrebu

Kapsule i tablete Glivec treba uzeti uz obrok, sprao sa 200-250 ml vode, kako bi se smanjio rizik gastrointestinalni poremećaji. Dodijeljen dnevna doza do 600 mg se može primijeniti 1 put po 24 sati, u dnevnoj dozi od 800 mg je podijeljena na jednake dva puta dnevno (ujutro i navečer).

Ako pacijent ne može progutati kapsulu / tabletu cijelosti (npr kod djece), dozvoljeno je droga u razrijeđenom obliku, koji kapsula / tableta razrijediti u soku vodi ili jabuke. Preporučenu količinu tableta ili kapsula, sadržaj je stavio u posudu i napuni vodom ili sok (100 mg doza zahtijeva 50 ml zhidkosti- 400 mg - 100 ml) i izazvao do formiranja istog tipa suspenzija, koji piju odmah nakon pripreme.

u CML dozu treba da odgovara fazi bolesti. Jedna dnevna doza Glivec u hronične faze CML jednaka - 400 mg, a za eksplozija krize i ubrzanu fazu - 600 mg. Holding terapija je svrsishodno da se smanji trenutku kliničke efikasnosti. U slučaju normalne podnošljivosti (ne trombocitopenija, neutropenija ili ozbiljnih nuspojava), se ne odnose na leukemija, dozvoli povećanje u dnevnim dozama od 200 mg, u bilo kojoj fazi bolesti. Ovo povećanje doziranja praksa u slučaju progresije CML (po fazi), nedostatak pozitivan odgovor na hematološke tokom 3 mjeseca terapije, citogenetičkom odgovor nakon 12 mjeseci liječenja ili gubitak prethodno pribavljeno citogenetičkom i / ili hematologiju odgovor.

Doze režim kod djece starije od 2 godine, izračunava površine tijela. Preporučena dnevna doza hronične faze CML au fazi ubrzanje jednak 340 mg / m2. Ukupna dnevna doza za djecu ne smije biti veća od 600 mg. Dozvoljeno je i jednokratni i polupansion (ujutro i navečer), u jednakim dijelovima, ukupni dnevni unos doza.

Tipičan dnevna doza Glivec u liječenju Ph + akutne limfoblastične leukemije je 600 mg.

Preporučena dnevna doza lijeka u liječenju mijeloproliferativna/mijelodisplastični oboljenja od 400 mg.

metastatski i / ili neoperabilan maligni stromalni tumor GI zahtijevaju dnevne doze od 400 mg. U slučaju nedovoljnog odgovora i nedostatak nuspojava može povećati dozu Glivec do 200 ili čak 400 mg.

Kada se bolest napreduje liječenje Glivec je zaustavljen.

Imenovanje Glivec za adjuvantne liječenje pacijenata sa gastrointestinalni stromalni tumori Ona se odvija u dnevnoj dozi od 400 mg uz minimalno trajanje prijem za 3 godine. nije definisano optimalni režim adjuvantne vrijeme terapije.

u neoperabilan metastatski i ili ponavljaju Dermatofibrosarcoma protuberans 800 mg daje svakih 24 sata.

u mastocitozu sistemske prirode bez D816V c-Kit tretmana mutacija se vrši na dnevnoj dozi od 400 mg. U slučaju nepoznatog statusa mutacije i loša efikasnost prethodnog tretmana propisanih 400 mg dnevno.

u mastocitozu sistemske prirode sa abnormalnim tirozin kinaze alfa FIP1L1-PDGFR, PDGFR koju je formirao gena fuzije i Fip like1, preporučujemo početka terapije dnevnoj dozi od 100 mg. U slučaju nedovoljnog odgovora i nedostatak nuspojava može povećati dozu do 400 mg.

u eozinofilni leukemija hronične prirode i hipereozinofoiičnih sindrom (HAL / HPS) odraslih pacijenata daje 400 mg u 24 sata. Pacijenti sa HAL / HPS abnormalne tirozin kinaze alfa FIP1L1-PDGFR početku je preporučio da se dnevne doze od 100 mg. U slučaju nedovoljnog odgovora i nedostatak nuspojava može povećati dozu do 400 mg.

Obavljanje tretman pomoću Glivec preporučljivo do gubitka klinički učinak.

S obzirom na činjenicu da je metabolizam imatinib produžava prvenstveno u jetri, bilo patologije na svojoj težini, treba davati u najnižim mogućim Glivec dnevna doza je 400 mg. U slučaju posmatranje toksične efekte treba smanjiti dozu.

Iako bubrega značajno ne utječe na izlučivanje imatinib i njegov metabolizam proizvoda, u svom patologija (uključujući konstanta hemodijalizu) Treba početi glivec produktivniji uz minimalnu dnevnu dozu od 400 mg, u skladu s oprezom. Ova doza, uprkos ograničeno iskustvo sa Glivec u bolesnika s teškim bolesti bubrega ili pacijenata koji idu na konstanta hemodijalizu, Takođe se preporučuje da ove kategorije pacijenata kao početni terapeutski.

U slučaju uočenih netolerancije imatinib, prvobitni doza može biti smanjen, a kada je niska efikasnost - povećati.

Liječenje starijih pacijenata ne zahtijevaju prilagođavanje doziranja režima.

Ako postoji bilo kakav ozbiljan razvoj u procesu terapije non-hematološki neželjeni efekti povezani s učinkom Glivec, njegova upotreba se mora zaustaviti pred državnim normalizaciju bolesti. Nakon toga moguće nastaviti liječenje u dozama ispraviti, uzimajući u obzir ozbiljnost ranije izvijestili negativne efekte.

Sa povećanjem koncentracije u serumu bilirubin 3 puta ULN i višak aktiviranje jetre transaminaza 5 puta iznad ULN, privremeno prekinuti liječenje Glivec, do normalizacije vrijednosti podataka manje od 1,5 ULN za bilirubin ULN i manje od 2,5 za jetru transaminaza. Nastavak liječenja se prostire na niže dnevne doze: odraslih pacijenata sa 400/600/800 mg do 300/400/600 mg, odnosno, kod djece sa 340-260 mg / m2.

U slučaju formiranja trombocitopenija i neutropenija, U skladu sa težinom ovih manifestacija, neophodno je da se privremeno prekine terapiju ili smanjiti dozu imatinib.

u CEL / HES i sistem mastocitozu (Cm) sa abnormalnim tirozin kinaze alfa FIP1L1-PDGFR, sprovode tretman počinje sa dozom od 100 mg i zahtijeva privremeni prekid u slučaju smanjenja apsolutnom iznosu trombocita/neutrofila nivo manji od 50 000 / mkl / 1000 / l, respektivno. Sa povećanjem od ovih parametara na nivou trombocita/neutrofila - 75.000 / ul / 1500 / L, Glivec može nastaviti prijem u dozi koja se koristi dok se ne otkazuje.

Ove preporuke su relevantni i CML u odraslih i djece u hroničnoj fazi malignih gastrointestinalnih tumora strome CEL / HES, SM, kao i mijeloproliferativna/mijelodisplastični bolesti kod odraslih pacijenata koji se podvrgavaju terapiji u dozi od 400 mg za odrasle i 340 mg / m 2 za djecu.

Kada je ponovio sličan smanjenju trombocita/neutrofila terapija ponovo otkazan i nastavio već pri nižim dozama (300 mg za odrasle i 260 mg / m 2 za djecu) nakon normalizacije ovih parametara.

u eksplozija krize i ubrzane faze CML u odraslih i djece, Ph + akutne limfoblastične leukemije odrasli da studira lijekova u dozama od 400 mg za odrasle i 340 mg / m 2 za djecu, posmatrani smanjenje broja trombocita/neutrofila na nivo od manje od 50 000 / L / 1000 / L, odnosno, zahtijeva sljedeće mjere:

• obavljanje istraživanja koštane srži kako bi se utvrdile Citopeniju od leukemija ili drugih razloga;
• smanjenje doze (400 mg za odrasle i 260 mg / m 2 za djecu) u slučaju Citopeniju nije povezano leukemija;
• smanjenje doze (300 mg za odrasle i 200 mg / m 2 za djecu), uz zadržavanje Citopeniju za 14 dana;
• ukidanje terapije pod nadzorom Citopeniju (Ne odnosi na leukemija) Za 28 dana, do normalizacije parametara trombocita/neutrofila - 20.000 / ul / 1000 / l, odnosno, i nastavak liječenja u dozama od 300 mg za odrasle i 260 mg / m 2 za djecu.

u neresektabilnim metastatski i ili ponavljaju Dermatofibrosarcoma protuberans, sa imatinib u dozi od 800 mg, i posmatranog smanjenje broja trombocita/neutrofila nivo manji od 50 000 / mkl / 1000 / l, odnosno, da se zaustavi primanje Glivec optimizaciju ovih parametara (75 000 / mkl / 1500 / l). U narednim liječenje se može nastaviti u dozi od 600 mg.

Kada je ponovio sličan smanjenju trombocita/neutrofila terapija ponovo otkazan i nastavio već pri nižim dozama, što iznosi 400 mg.

predozirati

Iako iskustvo sa Glivec u kliničkoj praksi u dozama iznad terapijske je nedovoljna, čak i na tim dozama se ponekad posmatra slučajeva predoziranja. U principu, ishod ovih država je povoljan i dovela do njihove normalizacije.

U slučaju predoziranja Glivec, doziranje lijeka 1200-1600 mg za 1-10 dana kod odraslih je primijetio: umor, mučnina, spuštanje apetit, povraćanje, otok, dijareja, otok, osip, pancitopenija, eritem, grčenje mišića, glavobolje, trombocitopenija, bol u trbuhu. Kada koristite 1800-3200 mg droge za 6 dana, primijetio: mialgija, slabost, povećana plazma bilirubina i CPK, bol u probavnom traktu. U slučaju prijema jedne doze 6400 mg pacijenta kako je snimljen mučnina, hipertermija, povraćanje, oticanje lica, bol u abdomenu, smanjenje nivoa neutrofila i povećanje enzima jetre. Kada koristite u jednom koraku doze 8000-10000 je dijagnosticiran povraćanje i bol u probavnom traktu.

U dobi od 3 godine od prijema jedne doze Glivec 400 mg do izazvati povraćanje, anoreksija i dijareja, i 980 mg u primjeni - dijareja i smanjenje nivoa leukocita.

Kada je bilo pojava Glivec predoziranja treba dati tretman koji odgovara posmatrane simptome.

interakcija

U slučaju paralelnog korištenja Glivec sa drogom depresivno izoenzima CYP3A4 (uključujući klaritromicin, itrakonazol, eritromicin, ketokonazol) Posmatrano usporavanje metabolizma transformacija imatinib i povećanje njegove plazme sadržaj (potrebna aplikacija zaštita).

U kombinaciji primene preparata izazivanje izoenzima CYP3A4 (uključujući fenobarbital, deksametazon, Fosphenytoin, fenitoin, rifampicin) Ili znači da na osnovu Hypericum perforatum (primidon, oxcarbazepine, karbamazepin), Može uzrokovati metabolizam ubrzava imatinib i smanjenje njegove koncentracije u plazmi.

zajedničku prijavu simvastatin to dovodi do porasta Cmax i AUC 2 puta po 3,5 puta zbog inhibicije imatinib izoenzima CYP3A4. Potreban je oprez kombinirati korištenje Glivec i lijekova koji su supstrati CYP3A4-izoenzima i sa karakterističnim uskom rasponu terapijskih sadržaja (npr pimozid, ciklosporin).

Glivec može uticati na povećanje koncentracije u serumu drugih lijekova metabolizira pomoću izoenzima CYP3A4 (sredstva za smirenje, dihidropiridina, HMG-CoA reduktaze, blokatori kalcijevih kanala).

Takođe, in vitro označena sposobnost imatinib inhibicije CYP2C9 i CYP2C19 izoenzima.

U paralelnom recepcije varfarin To su pokazali povećanje protrombinsko vrijeme.

U slučaju korištenja kombinaciji sa kumarin derivata treba pratiti indikator protrombinsko vrijeme, posebno u početku i na kraju tretmana, kao i za prilagođavanje doze. Kao alternativu, možete pitanje imenovanje derivata smatra heparin (Niske molekularne težine).

Kada upotrebljava zajedno s visokim dozama hemoterapijskih Droga, formiranje prolazne toksičnost jetre u obliku povećanja nivoa transaminaza jetre i hiperbilirubinemije.

Ako je potrebno, spojnicu s hemoterapijskih režimi, potencijalno dovodi do kršenja funkcija jetre, treba pratiti funkciju jetre.

In vitro inhibicija CYP2D6 izoenzima Glivec se javlja u sličnim koncentracijama kao inhibicija CYP3A4.

Dnevne administracija od 400 mg imatiniba, paralelno sa recepcijom Metoprolol (Enzim CYP2D6-supstrat), što je rezultiralo u blagi pad u metabolizmu ovog drugog, što je praćeno povećanjem AUC i Cmax oko 21%. U ovom slučaju, prilagođavanje doziranja režim je potrebno.

uslovima prodaje

Glivec se oslobađa samo na recept.

uslovi skladištenja

Željena temperatura očuvanje kvalitete kapsula / tableta - 30 ° C.

rok trajanja

Od datuma proizvodnje - 3 godine.

Oprez

Terapija Glivec treba obavljati samo pod nadzorom onkologa, koji imaju iskustvo primjene Antineoplastični PM.

Tokom manipulacija droge izbjeći udisanje i kontakt sa očima i kožom.

Tokom terapije u toku kliničke studije funkcije jetre i državnih periferne krvi.

To je potrebno osigurati redovno praćenje pacijenata sa abnormalnostima srčane funkcije.

Zbog gubitka tekućine pacijenta, uzimajući Glivec, treba redovno da provjerite težinu pacijenata. U slučaju neočekivanih brzog debljanja, morate dodijeliti odgovarajuće inspekcije, privremeno prekinuti terapiju i / ili korištenje diuretici. Češće nego ne, zadržavanje tečnosti Posmatrao sam kod starijih i patologija kardiovaskularnog sistema.

U rijetkim slučajevima, ozbiljan zadržavanje tečnosti u tijelu može dovesti do ozbiljnih posljedica, do smrt.

Tokom tretmana smrt Uočeno je u bolesnika sa eksplozija krize i niz simptoma, kao što su pleuritis i kronični neuspjeh funkcionalnost srca i bubreg.

u patologije jetre treba stalno pratiti razinu enzima jetre i krvnih testova obavlja.

Ponekad za vrijeme tretmana sa Glivec uočena formiranje hipotireoza u pacijenata koji se podvrgavaju tiroidektomiju i prolazi kroz terapiju levotiroksina. U tom slučaju, potrebno je stalno praćenje razine TSH.

u bolest srca i sindrom hipereozinofoiičnih, početkom prijema Glivec, istakao je rijetki slučajevi lijeve klijetke neuspjeh i / ili kardiogeni šok. Reljef ovih negativnih manifestacija sistemske administracije zahtijeva glukokortikoidi, održavanju normalan protok krvi i prekid terapije.

Kod pacijenata sa MPD / MDS i povišen nivo eozinofila, treba obaviti EKG monitoring i da se odredi koncentracija u plazmi srčani specifične troponina. U slučaju odstupanja od norme, u imenovanju tretmana, moguće je da se razmotri imenovanje paralelnog sistema glukokortikoidi (1-2 mg / kg) u toku 1-2 nedelje terapije.

pacijenti sa metastatski i / ili neoperabilan gastrointestinalni zloćudan stromalni tumori, u kliničkim istraživanjima fazi III posmatranom formiranje krvarenje različite lokalizacije u 12,9% slučajeva, dok je studija faze II napomenuti GI krvarenje 8 bolesnika (5,4%) i krvarenje iz tumora žarišta u 4 bolesnika (2,7%).

U skladu sa lokalizaciji žarišta tumori uočili smo formiranje krvarenje, i jetru i abdominalnih organa. U takvim slučajevima, na početku tretmana, potrebno je kontrolirati stanje probavnog trakta u bolesnika s metastatskim malignim gastrointestinalnim tumora strome.

U periodu liječenja Glivec, pa čak i za 3 mjeseca nakon njegovog završetka, pacijenti moraju koristiti pouzdane metode / tehnike kontracepcija.

Značajan porast nivoa bilirubin ili transaminaza jetra primijećeni u manje od 3% bolesnika s CML, i obično usidren ili smanjenje doze privremenog prekida terapije (7-og dana i noći bila je ograničena na prosječno trajanje epizoda podataka).

S obzirom na moguće formiranje sindroma lize tumora, prije je potrebno korištenje Glivec da ispravi klinički smislenu dehidracija i rezultat prekomjerne mokraćne kiseline.

odredište iskustvo Glivec za liječenje djece s CML do 3 godine, kao iu slučaju drugih dokaza do 18 godina nije dovoljno da se u potpunosti procijeniti svoje sigurnosni profil i učinkovitost.

Efekt na Glivec dječje rast, kada je dugotrajna upotreba je nepoznat. Ali s obzirom da je informacije o nekim negativnim efektima droge na ovu postavku, preporučuje se da prate procese rasta kod djece.

Zbog mogućnosti formiranja neželjenih efekata Glivec (zamagljen vid, vrtoglavica itd) treba uzeti s oprezom voziti vozila i opasan posao.

analoga Glivec