Zolendronska kiselina

• hemijski naziv
• kemijska svojstva
• farmakološke efekte
• Farmakodinamici i Farmakokinetika
• indikacije
• Kontraindikacije
• neželjenih efekata
• Zolendronska kiselina, upute za uporabu (dozu i način)
• predozirati
• interakcija
• uslovima prodaje
• uslovi skladištenja
• rok trajanja
• Oprez
• djeca
• starije osobe
• Trudnoća i dojenje
• analoga
• recenzije
• Cijena, gdje kupiti

hemijski naziv

[1-hidroksi-2 (1H-imidazol-1-il) etiliden] bis [fosforne kiseline]

Supstanca je uključen u kompozicijama kao disodium ili trinatrijum soli.

kemijska svojstva

Zoledronate - supstanca koja ima selektivan učinak na metabolizam kosti procese. Zolendronska kiselina To je registrovan švajcarske kompanije Novartis. Alat ima sposobnost da inhibiraju aktivnost osteoklasta i to je naširoko koristi u liječenju osteoporoza. Također lijek na bazi spoj ima direktan anti-tumor svojstva.

Supstanca je finim bijelim kristalima (prah). To je dobro topiv u otopini od 0,1 natrijev hidroksid, ali je slabo topljiv u vodi i p-re solne kiseline. Znači praktično nerastvorljivo u organskoj p-Lyakh. Molekularne težine = 272,09 spojevi grama po molu.

Također je široko rasprostranjena radiofarmaceutika 99mTc-zolendroičnu kiselina, koji je korišten u dijagnostici koštanih patologija. Sa drogom proizvodi kost skeniranje, identificirati litičke metastaze i razne skeletnih non-Tumorogeno prirode.

farmakološke efekte

u inhibira droge resorpcija kosti.

Farmakodinamici i Farmakokinetika

Mehanizam djelovanja droge još uvijek nije u potpunosti razjašnjena, ali u toku kliničkih i laboratorijskih ispitivanja bili u stanju identificirati niz faktora koji imaju pozitivan učinak na metabolizam kosti. Je živi organizam (in vitro) inhibira aktivnost supstance i Izaziva apoptoza osteoklasta. Pod Radnja se procesi lijekove zaključati resorpcija hrskavice i kosti. Smanjuje aktivnost osteoklasta i aktivnost kalcijuma pušten iz kosti (obično je proces izazvana ćelije tumora).

U obavljanju kliničkim studijama na pacijentima s drogom hiperkalcemija, prouzrokovan malignih tumora Dokazano je da je supstanca nakon jednokratnog administracija značajno smanjuje nivo kalcijuma i fosfora u krvi. Proces je praćen povećanjem stope izlučivanje fosfora i kalcija u urinu.

Dokazano je da u prisustvu malignih oboljenja u organizmu i koštanih metastaza glavni mehanizam hiperkalcemije je hyperactivation-osteoklasta ćelija. Kao rezultat toga, povećana resorpcija kosti, značajno povećanje nivoa kalcijuma u krvi. Ovi procesi izazivaju poliurija, nepravilnosti u procesu probave, dehidracija, smanjenje brzine glomerularne filtracije bubrega (dodatno povećava nivo Ca). Stoga je nemoguće zanemariti suzbijanje resorpcije kosti u pacijenata koji boluju od hiperkalcemije, nastala je zbog razvoja zloćudnih tumora.

U toku dva identična, dvostruko-randomizirana slijepa studiji koja je uključivala 185 pacijenata sa hiperkalcijemijom Pokazalo se da intravenske primjene od 4 mg zolendroičnu kiselina za 5 minuta opasno. Visoke stope infuzije povećava mogućnost zatajenja bubrega i bolesti jetre. Međutim, pri nižim brzinama do 4 mg po 15 minuta učestalost nuspojava smanjena.

Nakon 10 dana terapije zolendroična kiseline u 88% eksperimentalnih normalizirana nivoa kalcijuma u krvi. Takođe je dokazano da biti dovoljno za korištenje dozi od 4 mg dnevno. Uvod 8 mg nije povećala efikasnost liječenja, međutim, rezultirao u razvoju nefrotoksične i hepatotoksičan efekti.

Pacijenti čije je tijelo dobro odgovorili na terapiju, vrijeme je da relapsa je 30 dana, u trajanju od potpune odgovor organizma - 32 dana.

U studiji pacijenata sa tumorom i obilnim koštanih metastaza (rak dojke, multipli mijelom, rak prostate, drugih solidnih tumora), droga je primijenjen u dozi od 4 mg dnevno, za 9, 12 ili 15 mjeseci, ovisno o vrsti tumora. U prosjeku, što predstavlja smanjenje u vjerojatnost štetnih događaja povezanih sa skeletnog sistema (frakture, sindrom bola) 44-33%.

Nije studirao sigurnost i efikasnost korištenja ove tvari u liječenju drugih vrsta hiperkalcemije.

Medicine u terapijskim dozama u eksperimentima na miševima i štakorima nisu imali karcinogeni ili mutagene utjecaj na životinjama.

Prihvatanje droge kod životinja izazvala je smanjena plodnost, povećanje broja gubitka preimplantaciona, inhibicija ovulacije. Također, droga je imalo negativan utjecaj na tok trudnoće, stopa preživljavanja potomaka razvoja defekata razvoj skeleta, što je značajno povećana smrtnost majki.

Tokom intravensku infuziju, maksimalna koncentracija lijeka u krvi postignut do kraja postupka. Zatim smanjenje koncentracije zolendroičnu kiseline tri faze u krvnoj plazmi. PIK supstanca direktno proporcionalno doziranje na 2-16 mg.

Bad medicine vezuje za proteine ​​u krvi, a ne više od 22%. Ova smjesa ne inhibira citokrom P450, To se ne metabolizira. Manje od 3% od ubrizgane tvari se izlučuje sa fekalijama, a ostatak - urina. Određena količina droge je povezana sa koštanog tkiva. Poluraspada od oko jedan dan. 48 sati nakon intravenske infuzije krvi može se otkrije iznos trag agent.

Povećanjem vremena administracije postupka pripreme 4 mg 5 do 15 mg smanjenje koncentracija u plazmi od oko 34%, AUC se povećava za 10%.

indikacije

formulacije Zolendronska kiselina upravlja:

• kao dio kombinirane terapije s osteolitični, mješoviti, osteoblasnu koštanih metastaza od solidnih tumora;
• pacijenata sa osteolitični lezije u više mijelom;
• u hiperkalcemija, povezani sa rastom zloćudnih tumora.

Kontraindikacije

Lek ne treba koristiti:

• u alergije u njegove komponente, aktivne supstance ili drugih bisfosfonata;
• trudnice i dojilje.

Mora se voditi računa:

• kada ozbiljne poremećaje u bubrezima (nedovoljno studije);
• Pacijenti sa zatajenje jetre;
• u aspirinchuvstvitelnoy astme.

neželjenih efekata

Neželjeni efekti se javljaju posljedica intravenske primjene supstance, često beznačajna.

u hiperkalcemija, uzrokovane malignih tumora, primijetio:

• groznica, jeza, artralgija, mialgija, bol u kostima;
• mučnina, nelagoda epigastričan, povraćanje;
• crvenilo, hiperemija i otok na mjestu uboda;
• hipokalcemije, svrab i koža osip;
• bol u grudima, hipomagnezemija, alergijski konjunktivitis;
• povećanje nivoa kreatinina serum, hipofosfatemije.

U većini slučajeva, eliminirati neželjene reakcije ne zahtijeva nikakve posebne liječenje, simptomi nestaju u roku od 1-2 dana na svoje.

Rjeđe se javljaju:

• zbunjenost, poremećaj sna, agitacija, i anksioznost;
• hipotenzija, anemija, otežano disanje, anoreksija;
• kašalj zatvor, dijareja, bol u trbuhu;
• Razne infekcije urinarnog trakta;
• kandidijaza i mikoze, razvoj tumora.

pacijenti sa multipli mijelom i koštanih metastaza Praćeni su solidnih tumora:

• vrtoglavica, parestezije, glavobolje hypersthesia, depresija, nesanica, anksioznost;
• neutropenija, zaraznih i upalnih bolesti gornjeg respiratornog trakta, daha;
• anemija, kašalj, mučnina i povraćanje, gubitak apetita;
• bol u leđima, kostima i mišićima;
• dermatitis, gubitak kose, groznica, umor;
• slabost, groznica, oticanje ruku i nogu, gubitak težine;
• progresije tumora, dehidracija, infekcije urinarnog trakta;
• povećanje nivoa kreatinina serum, hipokalcemije, hiper ili hipomagnezemija, hipofosfatemije;
• insuficijencije bubrega.

Tokom post-marketinške studije su pokazale da upotreba zolendroičnu kiselina može uzrokovati:

• osteonekroza vilice (Sa vađenje zuba ili druge invazivne stomatološke zahvate);
• teška mišićno-koštane boli, provodne invalidnosti;
• uveitis, episkleritisa, iritis, orbitalni edem, skleritisom, konjunktivitis (Ponekad je pomogao eliminirati lokalne bolesti steroidi);
• rijetko - angioedem, bronhospazam, anafilaktički šok;
• tremor, poremećaj ukusa, hiperestezija;
• zamagljen vid, suhoća sluzokože usne duplje;
• povećanje oduzimanje aktivnosti, bradikardija, sinkopa, smanjenje ili povećanje krvnog pritiska;
• hiperkaliemija, hypernatremia;
• hematurija, proteinurija;
• produžen simptomi gripu (Više od mjesec dana);
• Stevens-Johnson sindrom, toksična epidermalna nekroliza.

Zolendronska kiselina, upute za uporabu (dozu i način)

Lek se ubrizgava polako intravenski kaplje. Trajanje infuzije je najmanje 15 minuta.

Učestalost primjene rješenja ovisi o indikacijama dodijeljena lekara tretman režim i njegove efikasnosti. Tipično, katalizator sadrži od 4. do 8. mg aktivnog sastojka po infuzije.

eliminirati hiperkalcemija malignih tumora daje jedan intravenske infuzije od 4 mg lijeka za 15 ili više minuta. Ponovna upotreba lijeka može biti strogo na savjet liječnika, ne manje od tjedan dana nakon prve infuzije.

Tokom tretmana je potrebno kako bi se osiguralo normalno hidratacija, To pokazuje uvođenje soli rješenja. diureza treba da ostane na nivou od 2 litre dnevno.

u multipli mijelom i koštane metastaze solidnih tumora upravlja 4 mg droge intravenozno, polako. Postupak treba ponavljati svakih 3-4 tjedana. Tokom liječenja - do godinu dana, prema iskazu.

Osim toga, pacijenti moraju uzeti polyvitamins, vitamina D (400 IU dnevno) i kalcijum (0,5 grama dnevno).

predozirati

Slučajevi akutnog predoziranja zolendroičnu kiseline se ne snima čak i kad primaju 32 mg lijeka u roku od 5 minuta.

Sa može doći do konstantne visoke doze: hipofosfatemije, hipokalcemije, hipomagnezemija. Kao tretman se intravenozno kalcijum glukonata, magnezijum sulfat i kalijev fosfat ili natrij, eliminirati neugodni simptomi.

interakcija

prijem aminoglikozidi i bisfosfonata To može dovesti do uporan i produženo smanjenje nivoa kalcija u serumu krvi.

lijeka treba kombinovati sa oprez nefrotoksične droge, to povećava teret na bubrege.

uslovima prodaje

Morate imati recept.

uslovi skladištenja

Rješenje za injekciju se čuva na hladnom mjestu, u originalnom pakovanju, dalje od djece.

Nakon otvaranja lijek se može čuvati na temperaturi od 2 do 8 stepeni Celzijusa za jedan dan.

rok trajanja

3 godine.

Oprez

Prije svake nove injekcije zolendroičnu kiseline potrebno je odrediti razinu kreatinina u serumu. Ako bolesnika s koštanim metastazama nastao zatajenje bubrega, ali lijek se ne može koristiti.

Tokom tretmana je potrebno za proizvodnju nivo praćenja fosfor, kreatinin, kalcij, magnezij, hematokrita i hemoglobin.

Prije liječenja bolesnika sa hiperkalcemija, nastala posljedica raka, potrebno je napraviti dehidracija. Sa velikim oprezom se koristi diuretika.

djeca

Nema dovoljno podataka o sigurnosti i efikasnosti agent tretmana kod djece. S obzirom na to da je u toku tretmana postoji duga taloženja u kosti, dodijeliti supstancu osobama se ne preporučuje do 18 godina. Provođenje terapije moguća na savjet doktora, ako je potencijalna korist veća od rizika za dijete.

starije osobe

U kliničkim studijama nije otkrio nikakve razlike u učinkovitosti i učestalosti nuspojava kod mladih ljudi i bolesnika starijih od 65 godina. Međutim, treba imati na umu da s godinama se pogoršava stanje bubrega, a tokom tretmana starijih bolesnika treba periodično pratiti njihov rad.

Trudnoća i dojenje

S obzirom na činjenicu da nisu provedene sigurnosne studije o upotrebi lijeka u trudnica, tretman zolendroičnu kiseline za vrijeme trudnoće nije izvršena. Isto tako, ako u pozadini terapije, žena ostala u drugom stanju, potrebno je obavijestiti o mogućim fetalnih malformacija. U vrijeme liječenja mora koristiti pouzdane metode kontracepcije. Dojenje treba zaustaviti.

Formulacije koje sadrže (analogni)