Nexavar

• struktura
• puštanje obrazac
• farmakološke efekte
• Farmakodinamici i Farmakokinetika
• indikacije
• Kontraindikacije
• neželjenih efekata
• Nexavar, uputstvo za upotrebu (doza i način)
• predozirati
• interakcija
• uslovima prodaje
• uslovi skladištenja
• rok trajanja
• Oprez
• analoga
• djeca
• Trudnoća i dojenje
• recenzije
• Cijena, gdje kupiti

struktura

Konveksno tablet crvenoj ljusci membrana sadrži 274 mg sorafenib u obliku tonzilata, što odgovara 200 mg čiste aktivne tvari.

Dodatni sastojci: magnezijev stearat, kroskarmeloza natrij, mikrokristalna celuloza, natrijev lauril sulfat, hipromeloza.

Sastav crvenoj ljusci membrana: titan dioksid, hipromeloza, Fe oksid crveni, makrogol.

puštanje obrazac

Nexavar dostupan u obliku tableta. S jedne strane tableta ugraviran sa brojem "200", što odgovara dozi aktivnog sastojka i na drugoj strani možete vidjeti logotip kompanije. Red pilule pakiran u plikova od 7 komada. U pakovanju 1 je napravljen od kartona i voditi 4 plikovi.

farmakološke efekte

Aktivni sastojak - multi-kinaze inhibitor. Aktivna komponenta je u mogućnosti da se smanji stopa širenja raka, tumorske stanice in vitro.

Dokazano je da aktivna tvar sorafenib inhibira aktivnost kinaze, koji se nalaze na površini ćelije (PDGFR-beta, VEGFR-l-2-3, FLT-3, KIT, RET), Kao i inhibira mutant BRAF, sa-Craf i brojne druge intracelularne kinaze. Pretpostavlja se da je gore kinaze učestvuju u sistem signalizacije onkokletok u procesima apoptoze i angiogeneze.

Za bubrežnih ćelija i raka jetre ćelija sorafenib mogućnosti da inhibiraju aktivnost tumora.

Farmakodinamici i Farmakokinetika

Prosječna relativna bioraspoloživost aktivne supstance se kreće od 38 na 49%. Poluraspada je 25-48ch. Povećana akumulacije (u 2.5-7 puta) posmatrano nakon ponovljenih prijeme sorafenib tjedan dana u odnosu na prijem jedne doze.

Apsorpciju aktivnih sastojaka i njegovu distribuciju

Nakon 3 sata nakon per os sat zabilježen maksimalnu koncentraciju aktivne supstance sorafenib. Bioraspoloživost kada se uzima na prazan želudac i kada se uzima uz obrok sa umerenim sadržajem masti je isti. Visok sadržaj masti komponente hrane smanjuje bioraspoloživost od 29%. Proteine ​​plazme veže za 99,5%.

Metabolizam, izlučivanje

Metaboliti formira oksidativnih procesa koja uključuje određene izoenzima CYP3A4. Reakcije glyukuronirovaniya UGT1A9 učestvuje.

Aktivni konjugata sastojak su cepane u lumenu probavnog trakta zbog bakterijske aktivnosti Glukuronidazna, omogućavajući nekonjugovana lek potpuno resorbuje. neomicin smanjila prosječnu indeks bioraspoloživost aktivne supstance sorafenib za 46%.

8 poznatih aktivnih metabolita, 5 od njih se nalaze u krvnoj plazmi. Glavni metabolit - piridin-N-oksid, imajući aktivnost in vitro. Nakon prijema lek rješenje u dozi od 100 mg 96% lijeka izlučuje se u roku od 2 tjedna (77% - od stolica i 19% - preko bubrega sistem u obliku glukuronida). Nepromijenjen aktivna komponenta (51% doze) nalazi se u stolici.

indikacije

Nexavar lek koji se koristi u onkologiji praksi:

• jetre-ćelijski oblik raka-
• metastatskog karcinoma bubrega.

Kontraindikacije

• laktacija-
• individualne preosjetljivosti-
• dijete ležaj.

Lek se ne koristi u pedijatrijskoj medicinskoj praksi zbog nedostatka adekvatne baze dokaza o sigurnosti Nexavar i efikasnosti kod djece.

Relativne kontraindikacije:

• krvarenje istoriju obilnog krvarenja;
• hipertenzija;
• kožne bolesti;
• infarkta miokarda-
• tretman Docetaksel, irinotekan;
• nestabilan za angina.

neželjenih efekata

Kardiovaskularni sistem:

• ishemijske promjene u miokarda;
• krvarenja;
• povećati krvni pritisak;
• QT intervala na EKG-u;
• hipertenzivne krize;
• zatajenja srca (hronična);
• infarkta miokarda.

Respiratornog trakta:

• pneumonitis;
• promuklost;
• pneumonija;
• respiratorni distres sindrom (Teži oblik);
• rhinorrhea;
• zračenje pneumonitis;
• intersticijske pneumonije.

koža:

• eksfolijativne dermatitis;
• osip na koži;
• alopecija;
• ljuštenje kože;
• keratoacanthoma (Kartsioma, skvamoznih obrazac);
• plantarne-palmar eritrodizesteziya;
• svrab;
• bubuljice;
• epidermalna nekroliza (Toxic obrazac);
• folikulitis.

Probavni trakt:

• gastroezofagealni refluks bolest;
• mučnina;
• povećati bilirubin;
• zatvor-
• anoreksija;
• suha usta;
• stomatitis-
• glossodiniya;
• drogom izazvanog hepatitisa;
• pankreatit-
• gastritis;
• dijareje sindrom;
• holangitis;
• holecistitis.

Ostale reakcije:

• reverzibilni zadnje sindrom encefalopatija;
• senzorne periferne neuropatija;
• zujanje u ušima;
• depresija-
• rabdomiolize;
• artralgija;
• mialgija;
• nefrotski sindrom;
• proteinurija;
• zatajenje bubrega;
• ginekomastija;
• erektilne disfunkcije;
• hipertireoze;
• urtikarija-
• hipotireoza;
• angioedem;
• hipofosfatemije;
• hipokalemija;
• prolazno povišenje AST, ALT;
• anafilaksije;
• dehidracija;
• pristupanje sekundarna infekcija;
• umor;
• sindrom gripe;
• astenija;
• bol (glavobolja, bol u kostima, bol u epigastrijumu, itd);
• gubitak težine.

Nexavar, uputstvo za upotrebu (doza i način)

Leka je namijenjen za prijem per os za vrijeme obroka. Proizvođač preporučuje uzimanje tableta zajedno sa prehrambenim proizvodima koji sadrže umerenim količinama masti. Tablete treba da pije vodu.

Prosječna dnevna doza - 4 tablete od 200 mg, što odgovara ukupnoj dozi od 800 mg aktivne supstance sorafenib. Terapija se nastavlja dokle god zabilježen jasan klinička efikasnost lijeka, ili prije prvih simptoma izrečena toksične efekte.

Prilikom registracije neželjene reakcije smanjiti dozu leka (do 200-400 mg dnevno). Kada je izrazio neželjenih efekata, droga Nexavar je privremeno otkazan. U patologiji bubrega sistema zahtijeva parametara za praćenje vode i elektrolita balans.

predozirati

Visoke koncentracije sorafenib mogu izazvati reakcije na koži, dijareja sindrom, povećanu težinu reakcija je opisano u "Nuspojava".

Specifični antidot je na raspolaganju. Pravovremeno Tretman se izvodi u zavisnosti od kliničke manifestacije trovanja.

interakcija

Podloge specifična grupa citokrom P450 enzima

dekstrometorfan, midazolam i omeprazol, koji su supstrati izoenzima CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19, tijekom istovremene terapije sorafenib za 4 nedelje nije dovelo do fluktuacije izloženosti iznad droge. Ovo je dokaz da Nexavar nije u stanju da izazove i inhibiraju citokrom P450 izoenzima grupe.

Istovremenog korištenja paklitaksel posmatranom povećanje izloženosti aktivnog metabolita 6-OH paklitaksel formirana pomoću CYP2C8. Ovo je dokaz da je aktivna komponenta in vivo Nexavar ne inhibira CYP2C8.

CYP3A4 supstrata

varfarin zajedno sa sorafenib, nema značajan utjecaj na srednju INR i PB u odnosu na placebo grupu. Međutim, to ne negira potrebu da redovno prati indeks INR kod svih pacijenata koji su istovremeno uzimaju Nexavar i varfarin.

inhibitori CYP3A4

Identifikovani su klinički značajne interakcije lijekova s ​​Nexavar inhibitorima CYP3A4.

CYP3A4 induktori

Droga, koja izazivanje aktivnost CYP3A4 (fenitoin, rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, deksametazon, kantarion ekstrakt St. John-a) povećanje metabolizam Nexavar, smanjenje koncentracije aktivne sorafenib supstance u ljudskom tijelu. Indikator PIK aktivne supstance se smanjuje za 37%, kada je dug i istovremene terapije Nexavar i rifampicin.

Ostali Antineoplastični agenti

Lekovi ne utječe na farmakokinetički parametri oksaliplatin, cisplatin, gemcitabin, ciklofosfamida.

Carboplatin / Paclitaxel

Trodnevni interval između prijeme droge omogućava izbjeći interakciju aktivnih supstanci bez promjene farmakokinetike.

kapecitabin

Nije bilo značajnijih promjena u izloženosti Nexavar ne poštuju, međutim, stopa izloženost 5-fluorouracila (jedan od produkata metabolizma kapecitabin) Povećana je za 0-52%, kapecitabina i izloženosti povećan je za 15-50%. Klinički značaj takvih oscilacija droga eksponata još se ne zna.

Irinotekan / Doxorubicin

Tu je stopa povećanja AUC doksorubicin 21% uz istovremeno liječenje s sorafenib. Aktivni metabolit irinotekan SN-38 pass metabolizam uz učešće UGT1A1, AUC irinotekan povećava se za 26-42%, a AUCSN-38 porastao za 67-120%. Klinički značaj ovih zapažanja nije poznat.

docetaksel

U skladu sa tri dana intervala parametri AUC i Cmax docetaksel povećati za 36-80% i 16-32%, respektivno. kombinacija docetaksel Nexavar i zahtijeva oprez istovremene terapije, ako je to potrebno.

neomicin

Antibakterijski, non-sistemski lek koji se koristi za iskorjenjivanje flore probavnog trakta, je u stanju da smanjenje izloženosti aktivne supstance koje utiču na Nexavar enterohepatičkog cirkulacije aktivne sorafenib sastojak. 5 dana terapije neomicin To smanjuje prosječnu indeks bioraspoloživost sorafenib za 46%. Klinički značaj ovih promjena nije poznat. Utjecaj različitih antibiotika još nije shvatio, ali se pretpostavlja da će njihov učinak ovisiti o sposobnosti da inhibiraju aktivnost Glukuronidazna.

uslovima prodaje

Nexavar može kupiti u apoteci predstavljajući recept obliku doktora.

uslovi skladištenja

Transport i skladištenje Nexavar tablete zahtijevaju usklađenost temperature - do 25 stepeni.

rok trajanja

Lekovi se mogu držati za 3 godine, bez gubitka efikasnosti.

Oprez

Nexavar terapija se provodi pod nadzorom specijalista koji ima veliko iskustvo u liječenju lijekova protiv raka. Preporučuje se redovne analize i kontrolu pokazatelja stanja periferne krvi (trombociti, wbc). Kada se neželjenih kože, toksične reakcije tokom terapija se preporučuje simptomatsko lijek lokalne destinacije. U nedostatku efekta pogoršava simptome i Nexavar je privremeno otkazan.

Vrlo često snimljene hipertenzivne krize tokom terapije sorafenib. Hipertenzija je nosio svjetlo ili umjerena i može liječiti standardnim antihipertenzivne terapije. Droge može doći do krvarenja. Rijetko zabilježen krvarenje (u lice istovremenih terapije varfarina). u infarkt i / ili ishemije lijekove prevrnuti.

analoga