Rebetol

• struktura
• puštanje obrazac
• farmakološke efekte
• Farmakodinamici i Farmakokinetika
• indikacije
• Kontraindikacije
• neželjenih efekata
• Rebetol, uputstvo za upotrebu
• predozirati
• interakcija
• uslovima prodaje
• uslovi skladištenja
• rok trajanja
• Oprez
• analoga
• sinonimi
• djeca
• Trudnoća i dojenje
• recenzije
• Cijena, gdje kupiti

struktura

1 kapsula sadrži 200 mg ribavirinom - aktivne supstance.

Dodatni sastojci: magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, kroskarmeloza natrijuma.

Kapsula: titan dioksid, želatin, šelak, izopropanol, etanol, butanol, amonijev hidroksid, propilen glikol, aluminij plavi lak na osnovu indigo.

puštanje obrazac

Schering-Plough je Rebetol objavljen u obliku kapsula, za 140 komada u pakiranju.

farmakološke efekte

Antivirus.

Farmakodinamici i Farmakokinetika

Rebetol je preparat sintetičkog porijekla i odnosi se na analoga nukleotida, da in vitro aktivnost protiv nekih DNK- i virusi RNA sadrže. Suzbijanje karakteristične crte enzimi, nerazdvojiv HCV (hepatitis C virus) Ili suzbijanje replikaciju virusa ili ribavirinom ili proizvode svoje intracelularne metabolizam u fiziološkim doze nisu objavljeni. monoterapiju ribavirinom za 6-12 mjeseci, i dalje posmatranje pacijenta za šest mjeseci pokazala nikakvo poboljšanje jetre histološke karakteristike i nije dovela do eliminacija sebe HCV RNA. imenovanje ribavirinom za liječenje hepatitis C, uključujući i hroničnu formu, pokazalo se da je neefikasan. U isto vrijeme, u kombinaciji terapija pacijenata sa HCV sa ribavirinom i alfa-2b interferon ili peginterferonom alfa-2b To je efikasnija u odnosu na monoterapiju interferonom alfa-2b ili peginterferonom alfa-2b. Mehanizam antivirusnu efikasnost ove kombinacije droga je još uvijek nepoznat.

Oralne primjene jedne doze ribavirinom To dovodi do njegove apsorpcije svjetla (Cmax poštovati nakon 90 minuta), a naknadno brzu distribuciju u organizmu. Lek se odlikuje sporo eliminacije. usisavanje ribavirinom Javlja se praktično u potpunosti i samo 10% lijeka izlučuje u izmet. Uprkos tome, stepen Apsolutna bioraspoloživost lijeka je na 45-65%, vjerovatno zbog efekta jetre prvog prolaska kroz barijeru. Kada se jedna doza ribavirinom u rasponu 200-1200 mg, između svojih doze i PIK poštovati linearni odnos. Volumen distribucije je oko 5000 litara. nije otkriven vezivanje za proteine ​​plazme.

distribucija ribavirinom To je studirao u detalje iz krvotoka u eritrocita i pokazao da je najveći transport droge se vrši uz pomoć nukleozida transportera tipa ravnoteže es, je prisutan u gotovo svim ćelijama.

metaboličke konverzije ribavirinom su dva načina: hidrolize reakcija (amid hidroliza i deribozilirovanie) Sa objavljivanjem karboksilne triazola metabolit i reverzibilna fosforilacija. metabolita ribavirinom (Triazolecarboxylic kiselina i triazolkarboksamid) kao i sam lijek, izlučuje urinom.

ponovnu upotrebu ribavirinom Rezultati u značajnim akumulacije plazmi lijeka. Indikatori bioraspoloživost (AUC12h) single i ponovljene primjene ribavirinom posmatrano u omjeru 1: 6. Oralni dnevni unos 1200 mg ribavirinom kraju prvog mjeseca terapije dovodi u ravnotežu koncentracija droga u plazmi je približno 2.200 ng / ml. T1 / 2 nakon prekida terapije je oko 298 sati, što govori u prilog odgođen izlučivanja ribavirinom iz tkiva i tjelesnim tekućinama (isključujući plazma).

u bubrežne bolesti (KZ manje od 90 ml / min) poštovati povećana plazma Cmax i AUC droge. U obavljanju hemodijalizu plazma Cmax gotovo nepromijenjen.

u patologije jetre promjene farmakokinetičkih parametara lijeka nije pronađeno.

indikacije

Imenovanje Rebetola praktikuje samo u kombinaciji sa interferonom alfa-2b ili peginterferonom alfa-2b.

Tretman sa gore kombinaciju lijekova indiciran za:

• hroničan hepatitis C pacijenti koji su primili terapiju interferonom alfa-2b ili peginterferonom alfa-2b i pozitivan odgovor na liječenje se sprovodi (Normalizacija razine ALT), U slučaju relapsa;
• prethodno nelečenih kronični hepatitis C, nikakve simptome dekompenzovanom funkcije jetre, sa seropozitivnost za HCV RNA i povećane ALT, u prisustvu izrazio upala ili fibroza.

Kontraindikacije

Imenovanje kombinacije terapije Rebetol je kontraindiciran kod:

• ozbiljan bolesti srca (Uključujući i otporne na liječenje i nesigurne oblike bolesti) koje su posmatrane za najmanje šest mjeseci prije imenovanja Rebetola;
• hemoglobinopatije (uključujući anemija srpastih ćelija i talasemijom);
• dojenje;
• otporan na liječenje patologija štitne žlijezde;
• ozbiljan bolesti bubrega (Uključujući CRF CS je manje od 50 ml / min i držanje hemodijalizu);
• ozbiljan depresije država sa samoubilački (Također je navedeno u povijesti);
• ozbiljan kršenja funkcije jetre;
• trudnoća;
• autoimune bolesti (uključujući autoimuni hepatitis);
• dekompenzovanom ciroza jetre;
• lični preosjetljivost u ribavirinom ili komponente drugih droga;
• mlađe od 18 godina.

Kod nekih pažljivo poštovanje moguće imenovanje kombinacije terapije:

• plućne bolesti teške (uključujući i hronične opstruktivne bolesti pluća);
• drugi bolest srca;
• dijabetes rizik od ketoacidoze;
• potišten medularni hematopoeze;
• istovremeno visoku aktivnost antiretrovirusne tretman Zaražene HIV-om pacijenata (zbog povećanog rizika od stvaranja laktoacidoze);
• kršenja zgrušavanja krvi (tromboembolije, tromboflebitis i tako dalje.).

neželjenih efekata

Svi sljedeći neželjeni efekti se mogu javiti sa Rebetol kombinacijom terapije i interferonom alfa-2b ili peginterferonom alfa-2b.

hematopoetskih sistem:

• hemolize (To je glavni toksični efekt);
• leukopenija;
• granulocitopenija;
• anemija;
• neutropenija;
• aplastične anemije;
• trombocitopenija.

Nervni sistem:

• agresivno ponašanje;
• glavobolje;
• anksioznost;
• vrtoglavica;
• nervoza;
• tremor;
• emocionalna labilnost;
• parestezije;
• smanjenje koncentracije;
• hiperestezija;
• nesanica;
• hypoesthesia;
• zbunjenost;
• razdražljivost;
• depresija;
• emocionalna uzbuđenja;
• Suicidal Tendencies.

Probavni sustav:

• upala jezika;
• mučnina / povraćanje;
• disgeuzija;
• naduvenost/dijareja;
• stomatitis;
• bol u trbuhu;
• pankreatitis;
• loša probava;
• anoreksija;
• krvarenje desni;
• zatvor.

Endokrinog sistema:

• hipotireoza;
• fluktuacije u štitnjače stimulativno hormon, što bi moglo dovesti do kršenja štitnjače funkcija i potrebna terapija.

Kardiovaskularni sistem:

• bol u grudima;
• tahikardija;
• nesvjestica;
• palpitacije;
• promjene HELL (U oba smjera).

Respiratornog sistema:

• rinitis;
• upala grla;
• pojava kašlja;
• bronhitis;
• daha;
• upala sinusa.

Reproduktivni sistem:

• plime i oseke krv;
• prostatitis;
• smanjenje libida;
• amenoreja;
• promjene u menstrualnom ciklusu;
• menoragija.

Lokomotornog sistema:

• artralgija;
• povećati glatko mišićnog tonusa;
• mialgija.

čula:

• uništavanje suzne žlijezde;
• Sonitus;
• konjunktivitis;
• povreda / gubitak sluha;
• poremećaji vida.

koža:

• eritema multiforme;
• alopecija;
• fotosenzitivnost;
• svrab/osip;
• Stevens-Johnson sindrom;
• suhu kožu;
• ekcem;
• oštećenja na strukturu kose;
• toksičan epidermalna nekroliza;
• eritem;
• herpes infekcije.

Laboratorijskim nalazima:

• povećanje razine indirektnih bilirubin i mokraćna kiselina povezane sa hemolize (Normalizovane za mjesec dana nakon prekida terapije).

Ostalo:

• limfadenopatija;
• otitis media;
• virusne / gljivične infekcije;
• alergičan manifestacije;
• žeđ;
• bol u području ubrizgavanja;
• astenija;
• simptomi gripu;
• slabost;
• gubitak težine;
• slabost;
• suha usta;
• jeza;
• hiperhidroze;
• groznica.

Rebetol, uputstvo za upotrebu

kapsule Rebetola su namijenjeni za oralnu (oralno) administracija dva puta po 24 sati (ujutro i navečer) u kombinaciji sa obrok. Opseg dnevnih doza kreće 800-1200 mg. Paralelno prikazani drži p / ubrizgavanje interferonom alfa-2b u dozi od 3000000 IU tri puta tjedno, ili peginterferonom alfa-2b u dozi od 1,5 mg po kilogramu tjelesne težine jednom u 7 dana.

U slučaju korištenja kombinaciji sa interferonom alfa-2b Rebetol davati pacijentima težine do pet kilograma 75 u dozama od 400 mg ujutro i 600 mg u večernjim satima, pacijenti sa težinom preko 75 kg - 600 mg ujutro i 600 mg u večernjim satima.

U zajedničkom prijavu peginterferonom alfa-2b Rebetola preporučena doza je: sa težinom do 65 kilograma - 400 mg ujutro i vecherom- težak 65-85 kilograma - 400 mg ujutro i 600 mg vecherom- teži više od 85 kilograma - 600 mg ujutro i navečer.

Tretman obično traje do 1 godine, pojedinac ograničenja koja ovise o bolesti, toleranciju i odgovor pacijenta na efekte lekova.

Prema polugodišnjem nakon je liječenje potrebno imenovati ciljano ispitivanje pacijenta kako bi se utvrdilo pojedinca virološki odgovor. U njegovom odsustvu treba uzeti u obzir prekida propisanog tretmana.

Kada je dijagnoza o ozbiljnim štetnim incidenata ili odstupanja u obavljanju laboratorijskih testova je potrebno napraviti prilagodbe na način merenja ili vremena da se zaustavi terapiju.

U slučaju da HB (hemoglobin) Više nego 10 g / dl niže dnevne doze Rebetola do 600 mg, sa administracijom od 200 mg lijeka ujutro i 400 mg u večernjim satima. Kada se smanjuje sadržaj HB do nivoa ispod 8,5 g / dl terapija se prekida.

u stabilnim patologije CCC pribjegla prilagođavanje način merenja kada u toku mjesec dana terapije HB smanjio na 2 g / dl.

Hematološke promjene sa brojem leukocita/trombocita/neutrofila To zahtijeva manje smanjenje doze 1500/50000/750 .mu.l interferonima, i kada je broj leukocita/trombocita/neutrofila manje 1000/25000/500 l - prekid.

Terapija treba zaustaviti na rast koncentracije direktnog bilirubin 2,5 puta u odnosu na ULN.

Povećanje indirektnih bilirubin više od 5 mg / dl u potrebi smanjenja dnevnih doza Rebetola do 600 mg, a u slučaju konstantan visok nivo ovog indeksa za više od 4 mg / dl u toku mjeseca, prestanka liječenja.

U slučaju da je aktivnost rasta transaminaza jetre, prelazi normu za više od dva puta, ili povećanje QC za više od 2 mg / dl, terapija se otkazuje.

Ako obavlja ispravan režim doziranja nije doveo do značajnog poboljšanja, kombinacija tretman droga i stao.

predozirati

istovremeni namjernom predoziranju slučaj je opisan Rebetola kombinacije (na 10 grama) s interferonom alfa-2b (Pri dozi od 39 miliona IU) na samoubistvo. U ovom slučaju, nalaz pacijenta za 2 dana u hitnoj pomoći nije otkrio nikakve negativne efekte.

interakcija

Bioraspoloživost jedne doze Rebetola usvojen u povećan u slučaju istovremenog primanja masne hrane, uz povećanje brojke Cmax i AUC za 70%. Najvjerojatnije, ovo povećanje bioraspoloživosti zbog usporavanja u transportu ribavirinom ili invaliditetom pH u probavnom traktu. nisu definisani farmakokinetičkih vrijednosti ovih parametara. U procesu provođenja kliničke studije o djelotvornosti Rebetola naglaskom na uzimanje droge zajedno sa hranom ili bez nje je sprovedena, ali, uprkos tome, kapsule preporučuje tokom obroka, možda zato što je brže postizanje plazma Cmax lijeka.

Proučavanje interakcije sa drugim lijekovima Rebetola ograničena na studije koje uključuju interferonom alfa-2b, peginterferonom alfa-2b i antacidi.

Paralelno primanje 600 mg i Rebetola antacidi, uključujući simetikon ili jedinjenja aluminijum i magnezij, došlo je do smanjenja bioraspoloživosti primarne droge od 14%. Kao iu slučaju prijema masne hrane ovaj fenomen može se pripisati efekti promjena pH probavnog trakta ili odstupanja transport droge, koje nisu klinički značajne.

ponovnu upotrebu interferonom alfa-2b i peginterferonom alfa-2bi zajedno sa Rebetol se ne otkriva nikakve značajne farmakokinetičke interakcije.

Izvršenih istraživanja su pokazala sposobnost in vitro ribavirinom inhibicije fosforilacije stavudin i zidovudin. Kompletna klinička slika ove interakcije nije u potpunosti razumio, ali podaci ukazuju na to da kombinovani upotreba ovih lijekova može povećati koncentracije HIV. U vezi sa ovim aplikacija zajedno sa Rebetola stavudin i / ili zidovudin Zahtijeva stalno praćenje pokazatelja plazma sadržaj HIV RNA. U slučaju povećanja ovih pokazatelja treba ponovno pregovarati uslovima ko-terapije.

ribavirinom može povećati koncentraciju fosforilisanog produkata metabolizma purina nukleozid, što dovodi do potenciranja rizik od formiranja laktoacidoze, izazvala purina nukleotida (abakavir, didanozinu i tako dalje.).

Zbog spore eliminacije ribavirinom mogućnost interakcije sa drugim lijekovima se održava za najmanje 60 dana.

Za određene dokaze interakcija ribavirinom sa inhibitori proteaze i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze To ne postoji.

in vitro studije su pokazale nikakvog efekta na Rebetola citokrom P450.

uslovima prodaje

Rebetol je lista droga recept.

uslovi skladištenja

režim skladištenja kapsule temperatura ne prelazi 30 ° C.

rok trajanja

S vremenom proizvodnja - 2 godine.

Oprez

Efikasnost i sigurnost Rebetola ispitivana samo u kombinaciji sa interferonom alfa-2b i peginterferonom alfa-2b. Podaci za neke od ovih parametara u kombinaciji s drugim interferonima ili drugih lijekova nisu dostupni.

U imenovanju kombinacije terapije pomoću Rebetola i interferonom alfa-2b ili peginterferonom alfa-2b lekar treba da slijedite upute za svaki od ovih lijekova.

teratogeni i embriotoksicescoe Rebetola efekti su dokazani u studijama na životinjama, s tim u vezi, Rebetol terapija za žene ne bi trebalo da počne pre test na trudnoću, da daju negativan rezultat. Pacijenti u reproduktivnom periodu i njihovih muških partnera, tokom tretmana i šest mjeseci nakon završetka studija dužni su da praktikuju seks uz upotrebu pouzdanih kontraceptiva. Kontrola moguće trudnoće je poželjno vrši na mjesečnoj osnovi. U slučaju trudnoće u navedenom periodu, pacijent treba da budu informisani o svim mogućim rizicima za svoje nerođeno dijete.

Muških pacijenata treba zaštititi od mogućih koncepcija, što su studije na životinjama pokazale su značajan promjene u spermi, čak i kod prijema terapijskih doza ispod.

Siguran da se ne dokazuje prodiranje bilo koji od sastojaka u Rebetola mlijeko dojilja, Međutim, dijete rizik od negativnih manifestacija je na visokom nivou, tako da dojenje To mora biti otkazana prije početka liječenja.

Tokom kliničkih istraživanja smanjenje hemoglobin ispod 10 g / dl zabilježene su u 14% pacijenata koji su bili terapija pomoću Rebetola. Iako Rebetol i odlikuje direktan uticaj na kardiovaskularni sistem, pojava anemija, povezani sa svojom upravom može povećati simptomatologija otkazivanje srca i / ili pogoršanje simptoma koronarne stanje bolesti. Iz tog razloga Rebetol tretman može davati pacijentima sa bolest srca Tek nakon detaljnog pregleda srčane funkcije. Tokom terapije, ovi pacijenti zahtijevaju poseban monitoring. Nakon što se utvrdi bilo kakvo pogoršanje u vezi sa kardiovaskularna aktivnost, Rebetol liječenje treba prekinuti.

Kada prikazuje ličnih preosjetljivost (uključujući koprivnjača, bronhospazam, angioedem i anafilaksije) Primanje kapsula Rebetola treba odmah prekinuti i dodijeliti adekvatan tretman u posmatranom slučaju. pojava prolazni osip ne mogu poslužiti kao osnova za prestanak terapije.

Prije starijih pacijenata imenovanje Rebetola, potrebno je temeljito ispitati njihova funkcionalnost bubrežne funkcije, kao promjene ovog parametra povezanih sa starenjem može utjecati na dodijeljen režim doziranja.

Potrebno je da se ocjenjivati ​​prije upotrebe u Rebetola Histološkog pregleda jetre kako bi se potvrdilo tačnu dijagnozu. U slučaju simptoma virus s genotipom 2 i 3 moguće imenovanje terapije bez prethodnog biopsija jetra.

Istraživački laboratorij parametara (uključujući i testove funkcije jetre, kompletna krvna slika, sadržaj elektroliti i serum kreatinina) Treba obaviti prije liječenja i nakon 14 i 28 dana nakon njegovog imenovanja. Nakon toga, studija se obavlja na redovnoj osnovi i / ili po potrebi.

U slučaju nuspojava lijeka koji se odnose na dezorijentacija ili pospanost, Trebalo bi razmotriti mogućnost vožnje automobila.

analoga