Hypophosphatemic vitamin-d-otporan rahitis

Family hypophosphatemic rahitisa, ili fosfata dijabetes ili vitamina D otporan rahitis (HYPOPHOSPHATEMIC vitamina D-REZISTENTNIH RICKETS- HPDR- 307800), prvi opisao Albrigt et al. 1937. godine. X-vezana hypophosphatemic rahitisa - najčešći oblik hipofosfatemije s učestalost oko 1 u 20000-25000.

Razlozi hypophosphatemic rahitis

Bolest je X-vezano dominantno nasljeđivanja. Odlikuje potpunim penetrantnost za hipofosfatemije i nepotpune - promjene kostiju. Žene prolaze patološki znak kćeri i sinovi c vjerojatnost 50%, muškarci - samo kćeri, uz vjerojatnost od 100%. U dječaka, bolest je teža nego kod djevojčica.

Molekularno-genetski uzrok bolesti - mutacija gena Phex (fosfat reguliše hormon sa homologies na endopeptidases na X-kromosom). Gena se sastoji od 18 eksona i kodira fosfata regulaciju endopeptidaze (neutralno endopeptidaze homologni koji reguliraju aktivnost drugih proteina) kontrolu membrane fosfat transporta u tubulima bubrega, tankog creva, a možda i na drugim organima. Kako mutacije u Phex gena kroz hipotetički fosfaturichesky hormona dovode do bubrega gubitak fosfata i vitamina D poremećaja metabolizma, ostaje nejasno i stavove o ovom pitanju su vrlo kontradiktorni. Hipotetički model: pretpostavlja se da endopeptidaze Phex uzrokuje aktiviranje fosfaturiticheskogo hormona. Ako je mutacija u Phex-gen dovodi do gubitka endopeptidaze aktivnosti, zbog toga je smanjena phosphatonin aktivnosti i, kao rezultat toga, postoji gubitak fosfata preko bubrega i bez suzbijanje inaktivacije 1,25- (OH) vitamin 3-D.

dijagnostika

Je genetski defekt dovodi do smanjenja fosfata reapsorpciju u tubulima bubrega i njegovu apsorpciju u tankom crijevu. To se manifestuje giperfosfaturiya, hipofosfatemije, povećana aktivnost alkalne fosfataze i razvoj rahitopodobnyh promjene koje se ne mogu tretirati s vitaminom D u normalnim dozama. Hipokalcemijom (nedostatak kalcija), ili to nije beznačajno. Koncentracije azotnih proizvoda i elektrolita otpada u krvi je normalno. Druge parcijalne normalnom funkcijom bubrega. Nivo citrata u krvi normalno, za razliku od običnih gipotsitratemii vitamina D-manjkava rahitisa.

Bone radiograma otkrila značajne promjene u epi- i metaphyseal područja. dijafize struktura razlikuje od onog u običnom rahitisa: postoji osteosklerozom zone uz zone rasta. Postoji zadebljanje dugih kostiju zbog jednostrane, većina medijalnog sloj periosta.

Simptomi hypophosphatemic rahitis

Bolest počinje krajem prvog ili početkom druge godine života. Pacijenti djeca imaju mišićna hipotonija, varus deformiteti kostiju, posebno donjih ekstremiteta, rahitičan "narukvice", "kuglice", poremećaj hoda - "patka" hod, zaostajanje u rastu. Ponekad su spontani prelomi. Zubi izbiti normalno, ali brzo pogođene karijesa. Mentalnom razvoju ne utiče.

Nakon zatvaranja zona rasta epifizne simptome Subside bolesti, ali netretiranih pacijenata u odrasloj dobi su pronađeni teške bolesti kostiju.

Kod odraslih nasljedne hipofosfatemije mogu biti povezani sa osteomalacijom. Klinički se manifestuje bol u kostima, slabost mišića, smanjenje rasta zbog kompresije kralješka. nivo kalcijuma u krvi nije slomljeno, ali postoji negativan odnos kalcijuma i fosfora.

Tretman hypophosphatemic rahitis

Ipak, ne postoji zadovoljavajući tretman hypophosphatemic rahitisa. 

tretman droga nije uticalo na osnovu osnovni genetski defekt, međutim, kada je ostvarila kliničko izlječenje rahitisa i poboljšane kosti histologiju. Liječenje treba započeti što je prije moguće, tako da možete izbjeći deformacije kostiju. Potrebnih doza ovisi o težini rahitisa i dobi pacijenta. Iznad njih u male djece (ili na početku terapije i kod starije djece), a zatim smanjiti na vrijeme špricati rasta u pubertetu ponovo raste.

U nasljedne hypophosphatemic vitamina D otporan rahitis je izrekao toleranciju ergokalciferola. Svrha u dozama koje odgovaraju fiziološke potrebe ili koristi za liječenje rahitisa zbog nedostatka vitamina D ne dovodi do povećanja fosfata u krvi, ili da se smanji simptome rahitisa ili osteomalacije.

Zbog toga je potrebno koristiti lijekove u većim dozama (prosjek od 30 000-100 000 ME i više po danu) za liječenje fosfatdiabeta. Razlike u efikasnosti holekalciferola i ergokalciferola se ne otkriva u ovoj bolesti. Umjesto toga, ta sredstva mogu biti dodijeljena digidrotahisterin od 0,5-1,5 mg dnevno. Na hemijsku strukturu sličnu prošle ergokalciferola.

Pod uticajem velikih doza ili ergokalciferola digidrotahisterina apsorpcija poboljšana kalcija u crijevima, poboljšan odnos kalcijuma i fosfora, smanjuje se aktivnosti alkalne fosfataze, verovatno zbog inhibitorni efekat velikih doza ovih lijekova. U vezi sa ovim fenomenom rahitisa i osteomalacije Subside. Bez obzira na izlučivanje (izbor) fosfat izlučivanje se ne smanjuje. Stoga, njihova krv se smanjuje, ali povećanje pacijenata u isto vrijeme vraća u normalu.

Prognoze i komplikacija

Nakon puberteta bolest se može javiti i bez tretmana. Kod odraslih koji su imali dijete vitamin-D otporan rahitis, hipofosfatemije i dalje postoji, zaostajanje u rastu, deformacija postrahiticheskie karlice udove, često proizilaze iz carskim rezom kod žena. Recidivi su mogući tokom napon metabolizam minerala (trudnoća, dojenje).