Hronične leukemije

Hronične leukemije - rak rezultat kromosomskih mutacija sa lezija pluripotentne matične ćelije i naknadno nekontrolisanog širenja zrele granulocita. 15% od ukupnog leukemija u odraslih i 9% od ukupnog broja od leukemije u svim starosnim grupama. Obično se razvija nakon dobi od 30, sa hroničnom mijeloidne leukemije učestalost vrhunac dobi 45-55 godina. Djeca ispod 10 godina starosti pati izuzetno rijetko.

Hronične leukemije jednako je uobičajena kod žena i kod muškaraca. Zbog asimptomatske ili malosimptomno protoka može postati slučajni nalaz u studijama za analizu krvi, uzeti u vezi s drugim bolestima ili tokom inspekcije održavanje. Kod nekih pacijenata sa hroničnom mijeloidne leukemije otkrio je u završnoj fazi, što ograničava mogućnosti terapije i pogoršava stopu preživljavanja. Tretman obavlja specijalista u oblasti onkologije i hematologije.

Etiologije i patogeneze kronične mijeloične leukemije

Hronične leukemije je prva bolest u kojoj je pouzdano utvrđen između razvoja bolesti i specifičnih genetskih poremećaja. U 95% slučajeva hronične mijeloidne leukemije potvrdio uzrokovati kromosomske translokacije, poznat kao "Philadelphia kromosoma". Suština je translokacija međusobna zamjena sekcija 9 i 22 hromozoma. Kao rezultat takve zamjene se formira stabilna otvoren okvir čitanja. obim obrazovanja uzrokuje ubrzanje deobe ćelija i inhibira DNA mehanizam popravka, što povećava vjerojatnost od drugih genetskih abnormalnosti.

Među mogući faktori koji doprinose izgledu Philadelphia kromosoma u bolesnika s kroničnim mijeloidne leukemije, pod nazivom jonizujućeg zračenja i kontakt sa određenim kemikalijama. Rezultat mutacije postaje poboljšana proliferaciju pluripotentne matične ćelije. Kod hronične leukemije pogodno razmnožavaju zreli granulociti, ali nenormalan klon uključuje i druge krvnih zrnaca: eritrociti, monocita, megakaryocytes, barem - od B- i T-lifotsity. Normalno hematopoetskih stanica na taj način ne nestaju nakon suzbijanje abnormalnog klon može poslužiti kao osnova za proliferaciju normalnih krvnih zrnaca.

Hronične mijeloične leukemije karakteriše fazičnom toka. Isprva, hronični (neaktivan) faza dolazi do postepenog pogoršanja patoloških promjena, uz zadržavanje zadovoljavajuće opšte stanje. U drugoj fazi hronične mijeloidne leukemije - ubrzana faza promjene su vidljive, razvijen progresivne anemije i trombocitopenija. Završni korak je hronične mijeloidne leukemije eksplozije krize, u pratnji brzim ekstramedulamu proliferacijom eksplozije ćelija. eksplozije su postali izvor limfnih čvorova, kostiju, kože, centralnog nervnog sistema, i tako dalje .. U blastne fazi hronično stanje mijeloične leukemije pacijenta pogorša, razviti ozbiljne komplikacije, zaključno sa smrću pacijenta. Kod nekih pacijenata, nema faze ubrzanja, hronična faza je odmah zamijenjen eksplozije krize.

Simptomi hroničnog mijeloične leukemije

Klinička slika je određen fazi bolesti. Hronična faza traje 2-3 godina u prosjeku, u nekim slučajevima - do 10 godina. Za ovu fazu hronične mijeloidne leukemije odlikuje asimptomatske ili postepeno pojavljivanje "light" simptome: slabost, bolest, invalidnost i smanjiti želudac osjećaj sitosti. Objektivan pregled pacijenta s kroničnim mijeloidne leukemije se može otkriti splenomegalija. Analiza krvi pokazala veće količine granulocita u 50-200000. / L u asimptomatske bolesti i do 200-1000000. / ml na "light" znakova.

U početnim fazama kronične mijeloične leukemije može doći do smanjenja razine hemoglobina. Nakon toga razvija normochromic normocytic anemije. U studiji krvi razmaza pacijenata sa hroničnom mijeloidne leukemije je označen dominacija mladih oblici granulocita: myelocytes, promijelocita, myeloblasts. Abnormalnosti normalnog nivoa u stranu žitarica ili drugu (ili veoma oskudni u izobilju). Citoplazmi nezrelih ćelija, bazofilnim. Anisocytosis određen. Netretirane, hronična faza prelazi u fazu ubrzanja.

O početku faze ubrzanja hronične mijeloidne leukemije može svjedočiti kao promjene u laboratorijskim parametrima, a pogoršanje pacijenata. Možda povećanje slabost, uvećanje jetre i progresivno proširenje slezine. U bolesnika s kroničnim mijeloidne leukemije otkrila klinički znakovi anemije i trombocitopenije ili trobotsitoza: bledilo, umor, vrtoglavica, petehije, krvarenje, povećan krvarenja. Uprkos tretman, krvi pacijenata sa hroničnom mijeloidne leukemije se postepeno povećava broj bijelih krvnih zrnaca. Uočeno je povećanje nivoa metamyelocytes i myelocytes, eksplozija jedinica može primiti ćelija.

Blast kriza je praćen oštrim pogoršanje stanja pacijenta s kroničnim mijeloidne leukemije. Tu su novi hromozomopatija monoklonovoe tumora pretvara u poliklonska. To predstavlja povećanje od celularne atipije u ugnjetavanju normalne hematopoeze klice. Izrekao anemija i trombocitopenija. Ukupan broj eksplozija i promijelocita u perifernoj krvi je više od 30% u koštanoj srži - više od 50%. Pacijenti s CML izgubiti težinu i apetit. Ekstramedulamu žarišta nastaju nezrelih ćelija (chloroma). razvijati krvarenje i teških infektivnih komplikacija.

Dijagnoza hronične mijeloidne leukemije

Dijagnoza se temelji na kliničkim i laboratorijskim nalazima. Prva sumnja hronične leukemije se često javlja kada nivo granulocita u broju krvnih zrnaca, dodijeljen u cilju preventivnog pregleda ili ispitivanja u vezi sa drugim bolestima. Da pojasni dijagnozu podaci histologiju materijal može se koristiti dobiveni sternalnih punkcijom koštane srži, ali konačna dijagnoza "hronične leukemije" postavljena u identifikaciji Philadelphia kromosoma PCR, hibridizacije ili fluorescentnom citogenetičkom studija.

Mogućnost dijagnoze kronične mijeloične leukemije u nedostatku Philadelphia kromosoma se i dalje raspravlja. Mnogi istraživači vjeruju da se takvi slučajevi mogu se pripisati kompleks kromosomskih abnormalnosti, zbog kojih identifikacije translokacije postaje teško. U nekim slučajevima, Philadelphia kromosoma se mogu otkriti pomoću obrnuto transkripcije PCR. Na negativne rezultate istraživanja i atipične tok bolesti obično ne govore o hronične mijeloidne leukemije, i neizdiferencirane od mijeloproliferativna / mijelodisplastični poremećaj.

Tretman hronične mijeloidne leukemije

strategija Tretman se određuje u zavisnosti od faze bolesti i kliničke manifestacije. U hronične faze bez simptoma i slabo definirane promjene u laboratorijskim ograničena na restorativne mjere. Bolesnika s kroničnim mijeloidne leukemije preporučuju rada i odmora, jesti, bogata vitaminima i t. D. Mielosan koristi u dozi od 6-8 mg / dan na višim nivoima leukocita. Nakon normalizacije laboratorijskih parametara i smanjenje slezene kod pacijenata sa hroničnom mijeloidne leukemije odrediti potporna terapija ili liječenje Naravno mielosanom. Radioterapija se obično koristi u leukocitoza u kombinaciji sa splenomegalija. Smanjenjem nivo bijelih krvnih zrnaca pauza u trajanju od najmanje mjesec dana, a onda preći na terapiji održavanja mielosanom.

U poodmakloj fazi CML je moguće koristiti jednom hemoterapije ili kemoterapije. Nanesite mielobromol, geksafosfamid ili dopa. Kao što je u hroničnoj fazi, obavlja intenzivne terapije do stabilizacije laboratorijski parametri, a potom kreće na doze održavanja. Kurseve poliohimioterapii u hronične mijeloidne leukemije ponavlja 3-4 puta godišnje. Kada je liječenje eksplozije obavlja krize hydroxycarbamide. Sa neefikasnost terapije koristi leykotsitaferez. U težim trombocitopenija, anemija, transfuzije trombocita obavlja i RBC. Kada chloroma propisati radioterapije.

transplantacija koštane srži se provodi u prvoj fazi hronične mijeloidne leukemije. U trajanju remisije se može postići u 70% pacijenata. Tamo gde je naznačeno splenektomiju obavlja. Hitne splenektomije je prikazan na odmor ili prijetnjom rupture slezene, planirano - u hemolitičke krize, "lutanja" slezene, ponavlja perisplenitah i izgovara splenomegalija, u pratnji disfunkcijom trbušne šupljine.

Predviđanje hronične mijeloidne leukemije

Prognozu hronične mijeloidne leukemije zavisi od mnogo faktora, od kojih je utvrđivanje početku liječenja (u hronične faze, period faza aktiviranja ili eksplozije krize). Kao loš prognostički znakovi kronične mijeloične leukemije smatra značajnim povećanjem jetre i slezene (jetra virili iz rebarnim lukom je 6 cm i više ruba slezene - 15 cm i više), leukocitoza preko 100x109 / L, trombocitopenija najmanje 150x109 / L, trombocitoza više 500h109 / l, povećana eksplozije ćelija u perifernoj krvi 1% ili više, povećava ukupan nivo promijelocita i eksplozija u perifernim krvnim zrncima od 30% ili više.

Verovatnoća nepovoljan ishod u hronične mijeloidne leukemije se povećava kako se broj funkcija. Uzrok smrti su infektivnih komplikacija, ili teška krvarenja. Očekivano trajanje života bolesnika s kroničnim mijeloidne leukemije je 2,5 godina, ali uz pravovremeno započinjanje terapije i povoljan tok bolesti, ova brojka mogla povećati na nekoliko desetina godina.