Taxotere

• struktura
• puštanje obrazac
• farmakološke efekte
• Farmakodinamici i Farmakokinetika
• indikacije
• Kontraindikacije
• neželjenih efekata
• Taxotere, na vodiča aplikacije (Način i doziranje)
• predozirati
• interakcija
• uslovima prodaje
• uslovi skladištenja
• rok trajanja
• Oprez
• analoga
• recenzije
• Cijena, gdje kupiti

struktura

u boca konc. 20 mg 0,5 ml sadrži 20 mg aktivne supstance - docetaksel (Koristi se u obliku hidrat docetaksel), pomoćni agent polisorbat 80 - u volumenu od 0,5 ml. Pod uslovom otapala: 191,1 mg etanola i 1,5 ml vode za injekcije.

u boca konc. 80 mg 2 ml sadrži 80 mg aktivne supstance - docetaksel (Koristi se u obliku hidrat docetaksel) ekscipijent je polisorbat 80-2 ml. Pod uslovom otapala: 764.4 mg etanola i 6 ml destilirane vode za injekcije.

u boca konc. docetaksel 160 mg (Koristi se u obliku hidrat docetaksel), u iznosu od 8 ml bočica adjuvansi su etanol - i 3,2 g polisorbat 80-4,3 g

puštanje obrazac

Koncentrat za miješanje infuzije. rješenje (20 mg u 0,5 ml ili 80 mg po 2 ml) je masna sastav rješenje imaju žute ili smeđe boje. Za pripremu bistra, bezbojna otapala koristi. Dostupan lijek sa otapalo u bezbojni staklenih bočica od prvog tipa, čepom sa gumenim čepovima i uvijen aluminijske kape sa plastičnim poklopcima flip-off, što zelene (konc. 20 mg) ili crvene (konc. 80 mg).

Koncentrat za miješanje infuzije. rješenje (20 mg u 1 ml) je rješenje imaju žute ili smeđe boje. Ovisno o koncentraciji aktivne boje sastojak flip-off plastični čep karakterizira:

• 20 mg u 1 ml bočica imaju kape zelena;
• 80 mg u bočicama od 4 ml istaknuto u pink;
• 160 mg u bočica od 8 ml - plavi.

Bočice su zatvoreni u plikova PVC, PE folija zapečaćena i stavljena u kartonske kutije.

farmakološke efekte

Ima citostaticima i antitumorska učinak.

Farmakodinamici i Farmakokinetika

Ovaj antitumorska agent ima biljnog porijekla i odnosi se na grupu taxoids. Mehanizam djelovanja zasniva se na akumulaciju tubulin na mikrotubule i ometanja njihove razgradnje poremetiti podjela ćelija tumora proces. Aktivne supstance poželjno pokazuje aktivnost protiv ćelije proizvode višak od P-glikoprotein (Skr. P-gp) koji je kodiran gen multiresistance da hemoterapijskim droge.

Studije in vivo su pokazale da Taxotere ima širok spektar djelovanja protiv tumora kod laboratorijskih miševa (ljudske tumorske stanice isprepletene). Efikasnost je osnovana Rak dojke, rak jajnika, želudac, glava i vrat, nesitnoćelijskog karcinoma pluća, hormon-vatrostalnih raka prostate.

karakteristike farmakokinetiku docetaksel: Doza u vezi, model trofazni s vremenom života, i faze - 4 minute, 36 minuta i 11 sati, odnosno.

Aktivna supstanca je vezan za proteine ​​plazme u krvi 95%. Tertbutilovaya eter grupa docetaksel oksidira P450 izoenzima sistema. Tokom javlja sedmice izlučivanje: bubrezi u urinu (od 6% doze), kroz probavni trakt, zajedno sa fekalijama (75%), 80% doze izlučuje se kao neaktivni metaboliti u fekalijama u prva dva dana.

kombinacija terapija docetaksel u spoju sa cisplatin, fluorouracil To ne mijenja njihove farmakokinetičke parametre.

indikacije

Taxotere se koristi u liječenju tumora i drugih tumora u kombinaciji sa raznim drogama:

Razne vrste raka dojke (BC)

• rak dojke (operativna): Taxotere se koristi u kombinaciji sa doksorubicin, ciklofosfamida u katalizator hemoterapija) Može biti sa ili bez regionalnih limfnih čvorova lezije;
• rak dojke (operativna) sa prekomjernom ekspresijom HER 2 u spoju sa doksorubicin i ciklofosfamida i naknadni tretman sa Taxotere trastuzumab);
• rak dojke lokalno uznapredovalim ili metastatski u spoju sa doksorubicin kao prva linija terapije, monoterapija, ili sa kapecitabin;
• metastatskog karcinoma dojke s prekomjernom ekspresijom HER 2 (U kombinaciji sa trastuzumab, Poruka linija 1).

Sorti ne-malih karcinoma pluća

• lokalno uznapredovalim ili metastatskim ne-malih tip ćelije tip raka pluća u slučaju neuspjeha kemoterapije droga kao monoterapija;
• neresektabilnim lokalno uznapredovalim ili metastatskim ne-malih tipa ćelija u kombinaciji s cisplatin ili Carboplatin kao alternativni tretman za zasnovano na cisplatin terapija - kao lek 1. linije.

Zloćudnog tumora jajnika

• metastatski maligni tumor jajnika: Taxotere se koristi u slučaju neuspjeha prethodne prve linije kemoterapije i primjenjuje kao monoterapija ili druga linija pripreme.

Zloćudni tumori prostate

• metastatskim hormona vatrostalnih (androgen AI) rak prostate u spoju sa prednizolon ili prednizon.

Želuca raka i jednjaka-želuca regija tranzicije

• u želudac metastatski, uključujući neoplazme tranzicije regije jednjaka u želudac - u kombinaciji sa cisplatin, fluorouracil kao tretman prve linije.

Zloćudni tumori glave i vrata

• u lokalno uznapredovalim planocelularni karcinom glave, i Taxotere vrat se koristi u kombinaciji s cisplatin, fluorouracil - kao indukcija terapija.

Kontraindikacije

Kontraindikacije moraju uzeti u obzir u primjeni Taxotere sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima:

• prisustvo reakcija preosjetljivosti na aktivnu docetaksel ili polisorbat 80;
• sličan broj neutrofila - u 1500 / L u perifernoj krvi;
• izrazio poremećaja funkcije jetre;
• trudna ili dojenja pacijenata;
• Dječija starosnoj dobi do 18 godina.

Uz pažljivo korišćenje Taxotere sa drogom u stanju da izazove ili inhibiraju citokrom P450 izoenzima 3A i metabolizira ih. To uključuje ciklosporin, terfenadin, razne antifungalni agenata imidazola (Npr, ketokonazol, itrakonazol) troleandomycin, eritromicin, ritonavir i inhibitori enzima - proteaze.

neželjenih efekata

Učestalost neželjenih reakcija su navedeni koristeći WHO klasifikaciju CPD:

• vrlo često je imao negativne reakcije, ako je 10%;
• često 1-10% slučajeva;
• rijetko kao 0,1-1%;
• rijetko naišao 0,01-0,1%;
• vrlo rijetko poštovati - manje od 0,01%.

Taxotere monoterapiju

Slijedeće reakcije mogu nastati različite sisteme ljudskog tijela:

• Krvi i limfnog sistema: 10% ili reverzibilni nekumulativnih neutropenija, infekcije, 1-10% - razvoj teških infekcija u pozadini smanjenja broja neutrofila u perifernoj volumen krvi, sepsa, pneumonija, moguće - fatalna, trombocitopenija, anemija, krvarenje.
• Imuni sistem: 10% slučajeva bilo je blage do umjerene alergijske reakcije u prvih nekoliko minuta / u infuziju i manifestuje kao crvenilo kože, osip, svrab, osjećaj stezanja u grudima, bol u leđima, dispneja, groznica droge, oznoba- " često, "smo uočili ozbiljne alergijske reakcije u obliku smanjenog krvnog pritiska, bronhospazam, eritem.
• Kože i potkožnog tkiva poremećaji: "Vrlo često", primetio reverzibilni reakcije na koži blage do umjerene težine u lokalizovan osip sa svrabom na rukama, nogama, lice, grudi, i hipo- ili hiperpigmentacije noktiju, i bol onycholysis (Gubitak Nail) alopecija- 1-10% razviti ozbiljne reakcije na koži: erupcija deskvamaciju, teške manifestacije sindroma poraza palmi.
• GI: "vrlo često" negativne reakcije naišao kao mučnina, povraćanje, proljev, anoreksija, stomatitis- često - ezofagitis, epigastrijumu bol, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta.
• Jetre i žučnih načina: 10% - povećanje u serumu aktivnosti enzimi AST, ALT, alkalna fosfataza, količina bilirubin.
• Nervni sistem: 10% - parestezije, dysesthesia, peckanje, slabost mišića, poremećaj vkusa- 1-10% - teške manifestacije neurosenzorni, neuromotoričkim reakcije je 0,1-1% - ozbiljne poremećaje ukusa.
• Srce "često" pojavio se rijetko slučajeva abnormalnih srce ritma- od otkazivanje srca.
• Posude: 1-10% je povećanje ili smanjenje krvnog pritiska i krvarenje.
• Respiratorni: otežano disanje.
• Jedinica za podršku: mialgija, artralgija.
• Ukupno: otok, povećanje tjelesne težine.

Taxotere u kombinaciji terapije

• C doksorubicin: Povećanje incidencije anemija, neutropenija, trombocitopenija, infekcije, uključujući i teških oblika, pojava osjećaja mučnine, povraćanja, proljeva, stomatitis, otkazivanje srca, gubitak kose, smanjuje učestalost alergijske reakcije (na dijelu kože, noktiju, tečnost kašnjenje), razvoj anoreksije neurosenzorni i motorne reakcije hipotenzija, mialgija, astenija.
• C doksorubicin i ciklofosfamida (Prema shemi TAS) Smanjenje incidencije neutropenija, anemija, infekcije, alergijske reakcije, edem, nervni sistem neželjenih događaja, proljev, aritmija, ali porast učestalosti anemije, trombocitopenija, stomatitis, mučnina, povraćanje, opstipacija, poremećaji ukusa, artralgija i alopecija. Dodatni neželjene reakcije: kolitis, mijeloidne leukemija, mijelodisplastični sindrom. Osim toga, G-CSF neutropenija može smanjiti učestalost i naknadne neutropenijom infekcija za 60%.
• C kapecitabin: Češće neželjeni efekti iz gastrointestinalnog trakta, artralgija, ozbiljan trombocitopenija i anemija, hiperbilirubinemije, sindrom ručno stopala, Međutim, više rijetkim slučajevima neutropenija, alopecija, oniholizisa, astenija i mialgija, anoreksija i smanjen apetit. Dodatni neželjene reakcije: loša probava, suvoća kandidijaza oralno dermatitis i eritematozni osip, pireksija, bol u ekstremitetima, bol u leđima, simptomi letargija (Pospanost, ukočenost, letargija), otežano disanje i kašalj, nazalni krvarenje, parestezije, vrtoglavica, periferna neuropatija, dehidracije.
• C trastuzumab: Češće mučnine i drugih gastrointestinalnih poremećaja opisani u pozadini Taxotere, kao i neutropenija, artralgija, razvija anoreksija, teške toksične manifestacije 4. stupanj, zatajenja srca (u kombinaciji sa pred-tretman sa adjuvantna antraciklinima). ređe neutropenija 3 i 4 stupnja, astenija, alopecija, noktiju lezije, osip na koži, povraćanje, stomatitis, i mialgija. Dodatni neželjeni efekti: suzenje, konjunktivitis i upale sluzokože, eritem, nazofaringitis, krvarenje iz nosa, rhinorrhea, gripu simptomi, kašalj, groznica, drhtavica, letargija ili nesanica, otežano disanje, loša probava, parestezije, glavobolje.
• Shema AC-TH To dovodi do povećanja incidencije većine neželjenih reakcija, na primjer, alopecija, anemija, trombocitopenija, osjećaj mučnine mialgija, artralgija, zatajenja srca i tako dalje. Rjeđe je primijetio: teške i febrilna neutropenija, zadržavanje tekućine, manifestacije neurosenzorni, neuromotoričku odgovori osip sa deskvamaciju, alergijske reakcije. Osim toga: nesanica, povećanje iznosa kreatinina u krvi.
• C cisplatin ili Carboplatin: Povećanje incidencije trombocitopenija, mučnina, proljev, anoreksija, lokalne reakcije. smanjenje incidencije neutropenija, anemija, infekcije, reakcije na koži i noktima lezija, edem, stomatitis, neurosenzorni, a u manjoj mjeri - neyromotoronyh reakcije alopecija, astenija, mialgija. Pored toga, može doći do groznica, uključujući u odsustvu infekcije i bol.
• C prednizolon ili prednizon: Značajno smanjenje u učestalosti štetnih događaja u obliku anemije, infekcije, neutropenija, trombocitopenija, alergijske reakcije mialgija, artralgija, neurosenzorni, neuromotoričku reakcije, gubitak kose, osip sa deskvamacije, anoreksija, zadržavanje tekućine, gastrointestinalne reakcije na gore navedene pozadine Taxotere, osim - i poremećaji ukusa otkazivanje srca, predmeti koji su sve češći. Dodaci: krvarenje iz nosa, kašalj, suzenje očiju, otežano disanje.
• C cisplatin i fluorouracil zdjela posmatrano anemija, trombocitopenija, febrilna tip neutropenija i razvoj neutropenijom infekcija (uključujući i upotrebu G-CSF), Može doći mučnina, povraćanje, razvoj anoreksija, stomatitis, dijareja, ezofagitis / disfagija i bol prilikom gutanja. Tako da se sve rjeđe infekcije i alergijske reakcije, edem, neuropatija, mialgija, kao i alopecija. Dodatni popis neželjenih reakcija: groznica, letargična simptoma, promjene u raspravi, vrtoglavica, suzne oči, žgaravica, ishemije infarkt, konjunktivitis, smanjenje težine.

Informacije o korištenju Taxotere nakon registracije

Utvrđeno je da je u pozadini docetaksel i citostatika i / ili zračenja, "vrlo rijetko" postoji akutna forma mijeloična leukemija i mijelodisplastični sindrom. Osim toga, sljedeći podaci su dobijeni iz pojedinih organa i sistema:

• Krvi i limfnog sistema: dokumentiranih slučajeva suzbijanje koštane srži u koštanoj srži, razvoj sindrom DIC (distribuirati unutar vaskularne koagulacije) Najčešće u kombinaciji sa sepsa ili poli otkazivanje organa.
• Imuni sistem: "rijetko" anafilaktički šok, do smrti (vjerojatnost veća u odsustvu premedikacija).
• Nervni sistem: "rijetko" konvulzije ili prolazni gubitak svijesti, ponekad proizlaze direktno na / u infuzije.
• Organi vida "rijetkih" suzenje, konjunktivitis, poremećaji vida, "vrlo rijetko" suznice opstrukcije, dok se ne lomi.
• Organi sluha, "rijetki" slučajevi ototoksični efekat lijeka, poremećaj i / ili sluha gubitak.
• CCC: Venski tromboembolijskih događaja, infarkta miokarda.
• Respiratornog sistema: akutnog distres sindrom respiratornog, međuprostorni pneumonija ili plućne bolesti, respiratorni distres, fibroznog bolesti pluća i druge komplikacije koje mogu izazvati smrt.
• GI: "rijetko" perforacija, dehidracija, kolitis, ileus, opstrukcija.
• Jetre i žučnih načina: hepatitis, moguće smrtnim ishodom kod bolesnika s bolešću jetre.
• Epidermisa: eritemski lupus, eritema multiforme, Stevens-Johnson sindrom, toksična nekroliza. Limfangiektatichesky edem može dovesti do sličnih sklerodermija promjene.
• Lokalne reakcije: rijetkim slučajevima fenomena povratka lokalnog efekta radijacije na tom području prethodno ozračene, kao i razvoj plućni edem.
• Bubrega i urinarnog trakta: bubrežne funkcije pogoršanje, sve do zatajenja bubrega zbog nefrotoksičnim djelovanja droge.
• metabolizam: hiponatremija, uzrokovane dehidracije, upale pluća i povraćanje.

Taxotere, na vodiča aplikacije (Način i doziranje)

Taxotere mora da uđe / kap po kap za 1 sat svake tri sedmice.

premedikaciju kortikosteroidima

Da biste spriječili reakcije preosjetljivosti i smanjiti zadržavanje tekućine u odsustvu kontraindikacija, u Taxotere terapija (za 1 dan) počela premedikacija GCS, npr, deksametazon. Njegov take: u 16 mg u dvije podijeljene doze dnevno za 3 dana.

Da bi se smanjio rizik od hematološke komplikacija se daju profilaktički granulocita faktora stimulacije kolonija (skraćeno. G-CSF).

Razne vrste raka dojke (BC)

Korištenje adjuvantne terapije sa operativan lezijama raka dojke i bez regionalne limfne čvorove, doza je 75 mg po m blokova. 1 sat nakon ušla doksorubicin u dozi od 50 mg / m blokova. i ciklofosfamida 500 mg / m blokova. svaka tri tjedna (za TAS dijagram). Preporučuje se da se izvrši 6 ciklusa. Doza za operativan raka dojke sa prekomjerna HER 2:

• Hemoterapija AC-TH: AC (1-4 minuta ciklus) doksorubicin 60 mg po m blokova. zatim administracija ciklofosfamida 600 mg po m blokova. ponoviti nakon 21 dana;
• TH (5-8 minuta ciklus): docetaksel 100 mg po m blokova. jednom u tri tjedna za 4 ciklusa + Trastuzumab svake sedmice (3 sedmice nakon AU u 1 dan ST upravlja se udarna doza od trastuzumab - 4 mg po kg, na 2. - 100 mg / m kvadr dotsetaksela- 8 minuta, kao dobro. i 15 minuta - 2 mg po kg trastuzumaba Ciklusi 6-8: u 1. dan-100 mg po m 2 docetaksel i kvadr mg po kg trastuzumab, 8 minuta i 15 minuta - 2 mg po kg trastuzumaba ... nakon 3 tjedna od 1. dana 8. ciklusa - 6 mg / kg trastuzumab daje svaka 3 tjedna Trastuzumab se preporučuje da uđe tijekom cijele godine ..

Lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke

• Terapija prve linije: ulazak docetaksel 75 mg po m blokova. ušao sa doksorubicin u dozi od 50 mg po m blokova.
• Druge linije terapije: Doza docetaksel kao monoterapija droga - 100 mg po m blokova. U kombinaciji sa trastuzumab Taxotere se daje sedmični na 100 mg po m blokova. svake tri sedmice (počinje nakon uvođenja 1. doza trastuzumab i nastaviti odmah nakon njegovog uvođenja).
• Kombinacija terapija kapecitabin: Standardna doza docetaksel 75 mg po m blokova. svake tri nedelje + 1.250 mg po m blokova. Kapecitabin uzima oralno dva puta dnevno na 0,5 sata nakon obroka za 2 tjedna, a onda - sedmica odmora.

Sorti ne-malih karcinoma pluća

Ako ne i ranije primila hemoterapiju, a zatim režim Preporučeno liječenje uključuje 75 mg po m blokova. docetaksel, onda odmah - davanje 75 mg po m blokova. cisplatin uvođenje 0.5-1 sata ili 6 mg po ml u 1 min Carboplatin (AUC) za 0,5-1 sata. Sa neefikasnost kemoterapije se preporučuje monoterapija docetaksel, Doziranje: 75 mg m blokova.

Metastatski jajnika malignih oboljenja

Izvodi pomoću druge linije terapije u monoterapiji docetaksel u dozi od 100 mg po m kvadr.kazhdye tri sedmice.

Zloćudni tumori prostate

Propisana doza Taxotere - 75 mg po m blokova. jednom u tri tjedna. Preporučuje se da se dugo vremena prednizon ili prednizolon 5 mg oralno 2 puta u toku dana.

Želuca raka i jednjaka-želuca regija tranzicije

Preporučena doza Taxotere - 75 mg po m blokova. + Naknadni I / infuzije (1-3 sata) cisplatin u dozi od 75 mg po m Blokovi., isključivo na dan 1 naknadnih ciklusa kemoterapije. nakon infuzije cisplatin To treba izvoditi svakodnevno na / u infuziji fluorouracil u dozi od 750 mg po m blokova. tokom 5 dana. Tretman treba ponavljati svaka tri tjedna. Pored toga preporučuje Premedikacija antiemetici i odgovarajuće hidratacije terapija cisplatin.

Zloćudni tumori glave i vrata

Ne bi trebalo biti premedicated koristeći Antiemetik droge sa odgovarajućim hidrataciju prije i nakon davanja droge cisplatin, i prevencije neutropenijom infekcije (upotreba antibiotici).

Indukcija kemoterapija praćena radioterapijom

Potrošnja na prvi dan kemoterapije ciklusa, preporučena doza Taxotere - 75 mg po m blokova. jedan sat na / u infuziju + dalja primjena 75 mg po m blokova. cisplatin 1 sat. Onda je potrebno kontinuirano uvesti / infuzionno fluorouracil - 750 mg po m blokova. dnevno za 5 dana. Ponovite kola jednom u tri tjedna za 4 ciklusa, a onda - drži terapiju zračenjem.

Indukcija kemoterapije zatim chemoradiotherapy

Potrošnja na prvi dan kemoterapije ciklusa, preporučena doza Taxotere - 75 mg po m blokova. u / Infuzija + nastavak 0,5-3 sata u / infuziju cisplatin u dozi od 100 mg po m blokova. Onda je potrebno kontinuirano uvesti / infuzionno fluorouracil - 1000 mg po m blokova. po danu za 4 dana. Ponovite kola jednom u tri tjedna za sva 3 ciklusa, a zatim - držite chemoradiotherapy.

Upute za pripremu infuzije Taxotere rješenja

Pripremiti gotovim Koncentracija docetaksel 10 mg po ml treba koncentrirati za pripremu inf. pre-razblaženi rastvor u otapalo u paketu. Da biste to učinili, cijeli sadržaj bočice sa otapalo pod aseptičkim uvjetima, tip iglu u špric postavljanjem bočicu pod uglom malo i stavite u bocu s Taxotere. Dalje promiješati dobivenom smjesom, struganje, ali bez trese bočicu, a onda se - dole za 45 sekundi. Ostavite mješavinu za 5 minuta na sobnoj temperaturi i ček homogenost, transparentnost, prisustvo pjene u rezultat rješenje. Check za sediment: otkrivanje - uništiti.

Sljedeći korak upotrebe pripremljene inf. rješenje uključuje Gorionikom rješenje u skladu sa potrebnom dozom i administracije dalje inf. torbi ili bočicu (sadržaj koji se 250 ml 5 posto rješenje dekstroza ili 0,9 posto natrijev klorid). Stir inf. torbi ili bočica pokreta rotacije. Infuzije ne smije biti kasnije od 4 sata nakon pripreme (administracija 1 h, uključivo), uz do 25 ° C Temperatura skladištenja i standardnim uvjetima osvjetljenja.

predozirati

Simptomatologija: supresija koštane srži, mukozitis, periferne neurotoksičnosti.

Način liječenja: protivotrov docetaksel nepoznati, jer predoziranje pacijent u bolnici, imenovati G-CSF, simptomatska terapija uz pažljivo praćenje vitalnih funkcija.

interakcija

• Istovremena upotreba docetaksel sa ketokonazol To dovodi do smanjenja klirensa docetaksel 50%.
• Istovremena upotreba docetaksel sa Carboplatin povećava klirens Carboplatin 50% u odnosu na to kad Carboplatin monoterapija.

uslovima prodaje

Za nabavku antitumorski lijek Taxotere treba recept.

uslovi skladištenja

Potrebno je da je lokalitet bio zaštićen od svjetlosti zraka i temperature - u rasponu 2-25 ° C. Preporučuje se da se ograniči pristup djeci.

Ako je upakovana priprema sa otapalo čuva u frižideru, neophodno je da se drže na sobnoj temperaturi oko 5 minuta prije miješanja.

rok trajanja

Nemojte koristiti nakon isteka 36 mjeseci od datuma otisnutog na pakovanju.

Oprez

tretman Taxotere treba sprovoditi samo u bolničkom okruženju, pod nadzorom iskusnog liječnika koji se bavi kemoterapije raka. Pažljivo praćenje kliničkih indeksa krvi.

docetaksel ima genotoksični akcije i mogu poremetiti muške plodnost, jer je tretman docetaksel i 6 mjeseci. nakon treba da se uzdrže od začeća djeteta. Pacijenti se preporučuje prije tretmana da bi očuvanje sperma.

analoga