Tutabin

• struktura
• puštanje obrazac
• farmakološke efekte
• Farmakodinamici i Farmakokinetika
• indikacije
• Kontraindikacije
• neželjenih efekata
• Tutabin, uputstvo za upotrebu
• predozirati
• interakcija
• uslovima prodaje
• uslovi skladištenja
• rok trajanja
• Oprez
• analoga
• sinonimi
• djeca
• Trudnoća i dojenje
• recenzije
• Cijena, gdje kupiti

struktura

1 tableta sadrži 500 mg kapecitabin.

puštanje obrazac

Tutabin proizvodi u obliku tableta filmom obložene na 120 ili 1440 jedinica u sekundarno pakovanje.

farmakološke efekte

antimetabolit (Antineoplastični).

Farmakodinamici i Farmakokinetika

kapecitabin je oralni citostaticima i odnosi se na derivat fluoropyrimidine karbamat. U in vitro testovima kapecitabin Nisam imao citotoksični efekt, međutim, in vivo aktiviranje supstance se javlja u tumor tkiva, gdje je u početku pretvarajući se u 5-fluorouracilom (5-FU), i podvrgnuti naknadnom metabolizam, To je selektivna citotoksični efekt na tumora. S obzirom da je izbor od 5-Fumetabolit, pod dejstvom timidin fosforilaza, što je tumora angiogeneze faktor, završena tumor tkiva, svoj sistemski efekti na zdravim organa i tkiva ljudskog tijela nije neophodno.

Enzimska serijski konverzije kapecitabin 5-FU-metabolita dovodi do znatno više smisla koncentracije droga u većini tumor u odnosu na njegov sadržaj u zdravom okolna tkiva. aktivnost enzim timidin, posmatrati u kolorektalni primarnog tumora, četiri puta kao prati intenzitet svog poslovanja u susjednim zdravih tkiva.

pacijenti sa rak jajnika, želudac, grudi, cervikalni i kolorektalnog karcinoma, u tumorskih ćelija u odnosu na zdravo tkivo, pokazali viši nivo timidin fosforilaza, koja pretvara 5&# 8242 - deoksi-5-fluorouridine (5&# 8242 - DFUR) do 5-FU. Naknadni metabolizam 5-FU kao u tumor, i zdrave ćelije ljudskog organizma, proširuje na formiranje metabolita - 5-fluorouridine trifosfata (FUTF) i 5-fluor-2-deoxyuridine monofosfat (FdUMF). Ovi metaboliti uništavaju stanične strukture kroz dva različita mehanizma djelovanja.

Prvi je vezivanje folata kofaktor N5-10-metilentetrahidrofolat i FdUMF sa timidilat sintaze, što dovodi do formiranja kovalentnih trojni kompleksa koji inhibira proces razdvajanja uracil timidilat, potrebno prekursor timidin. mana timidin, neophodne za normalno sinteza DNK, To dovodi do supresije podjela tumorskih ćelija.

Također transkripcije enzima u procesu kernel RNA replikaciju može umjesto uridin trifosfat FUTF uključuju u svom sastavu, koji je, pak, postaje uzrok kršenja sintezu proteina i obradu RNK.

Nakon oralne primjene (oralno) prijemni javlja dovoljno brzo i praktično potpunog upijanja kapecitabin, sa svojim dalju transformaciju i izolaciju od metabolita 5&# 8242 - DFUR i 5&# 8242 - DFCR (5&# 8242 - deoksi-5-fluorocytidine). Istovremena primjena lijeka sa hranom smanjuje stopu njegovu apsorpciju, a ima malo efekta na AUC 5&# 8242 - DFUR i dalje proizvod njegov metabolizam - 5-FU. Cmax kapecitabin kada je pacijenata prijem jednokratni sa teškim tumori jednak 2,96 ug / ml, a njegov metabolit 5&# 8242 - DFUR - 5.73 g / ml. Tmax je: 0,27-4,05 sati za kapecitabin i 0,5-4,13 za 5 sati&# 8242 - metabolita - DFUR PIK za 24 sata, odnosno: 3.97 h .mu.g / ml i 10,87 mcg hr / ML- AUCinf, odnosno: 5.12 h .mu.g / ml i 12,1 mcg hr / ml.

Vezivanje za proteine ​​plazme (uglavnom albumin) In vitro javlja za kapecitabin 54%, 5&# 8242 - DFCR od 10% za 5&# 8242 - DFUR od 62% za 5-FU za 10%.

Primarne metaboličke konverzije kapecitabin pod uticajem karboksilna javljaju u jetri da oslobodi 5&# 8242 - DFCR metabolita, koji u budućnosti, koristeći citidin deaminaze, uglavnom nalaze u tumor tkiva jetre i pretvoren u 5&# 8242 - DFUR-metabolit. Naknadni konverzija u aktivni citostatika 5-FU-metabolit se javlja uglavnom u tumor tkiva pod uticajem timidin fosforilaza. Citotoksičnim efekti metabolita kapecitabin samo prividna nakon njihove transformacije u 5-FU, a proizvode njegov metabolizam.

Naknadni katabolizma 5FU nastavlja sa transformacijom u neaktivne metabolite - -fluoro- -alanine (FBAL), 5-dihidro ftorureidopropionovuyu kiseline i 5-fluorouracilom koristeći dihydropyrimidin dehidrogenaze, kroz koja je i sama je također ograničena brzina reakcije.

Prosječna T1 / 2 kapecitabin To je 0,8 sati i 5&# 8242 - DFUR metabolita 0,6 sati. U terapijskim opseg doziranja farmakokinetiku kapecitabin i njene metaboličke proizvode, osim za 5-FU-metabolit je u zavisnosti od doze.

Glavni izlučivanje kapecitabin i njegovih produkata metabolizma (oko 95%) se vrši putem bubrega (3% nepromijenjen). Oko 2,9% lijeka se izlučuje preko crijeva.

Pol pacijenta pripada, odsustvo ili prisustvu svog metastaze u jetri, aktivnost ACT i ALT, ukupno stanje pacijenta, nivo bilirubin i plazma albumin nema značajan učinak na farmakokinetiku 5-FU, 5&# 8242 - DFUR i FBAL metabolita kapecitabin. U bolesnika s blagim do umjerenim abnormalnosti jetra, koje su uzrokovane metastaze, Nije bilo klinički značajne farmakokinetičke kršenja kapecitabin. Za određene podatke o promjeni farmakokinetičkih parametara u bolesnika sa teške bolesti jetre danas ne postoji.

odobrenje kreatinina (QC) nema utjecaja na farmakokinetiku kapecitabin i 5-FU metabolit, ali prepolovi učinak na povećanje AUC od 5&# 8242 - DFUR metabolita za oko 35%.

pacijenti rase i njihovim godinama ne utiče na farmakokinetički profil 5-FU i 5&# 8242 - DFUR metabolita.

indikacije

Tutabin se prikazuje odredište na:

• monoterapiju metastatski ili lokalno uznapredovalim Rak dojke, tolerantan hemoterapija droga antraciklina ili taksanom serija, kao i kada je kontraindikacije pacijent za njihovo korištenje;
• kombinacija terapija metastatski ili lokalno uznapredovalog raka dojke sa docetaksel, u slučaju kvara održana hemoterapija droga antraciklina serije;
• terapija uznapredovalog raka želuca, kao prva linija terapije;
• tretman metastatski kolorektalnog karcinoma;
• adjuvans faza III raka debelog crijeva, nakon operativnog liječenja.

Kontraindikacije

Primjena Tutabina apsolutno kontraindiciran u:

• zatajenja bubrega u teškim fazama (sa CC manje od 30 ml / min);
• lični preosjetljivost u kapecitabin ili komponente drugih droga;
• trudnoća;
• lični preosjetljivost u fluorouracil;
• laktacija;
• prethodno navedenim slučajevima teškog ili neočekivane neželjene reakcije na tretman pomoću derivacija fluoropyrimidine;
• obavljanje tretman Sorivudinom, i njegove strukturne analoge (npr brivudine);
• dijagnosticiran dihydropyrimidin dehidrogenaze;
• osnovni trombocita manje od 100109 / l i / ili neutrofila manje od 1,5 109 / L;
• postojeće kontraindikacije drugim sredstva koja se koriste u kombinaciji terapija;
• u djetinjstvu.

Imenovanje Tutabina s oprezom kada je to moguće:

• koronarne bolesti srca;
• netolerancija na šećer;
• patologije jetre;
• u kombinaciji terapije kumarin oralni antikoagulansi;
• umjeren bolesti bubrega;
• u starosti (nakon 60 godina).

neželjenih efekata

Neželjene reakcije poštovati pri korišćenju Tutabina u monoterapiji.

Imuni sistem:

• pojava preosjetljivost.

metabolizam:

• probavni poremećaji;
• anoreksija;
• hipertrigliceridemije;
• dehidracija;
• kaliopenia;
• smanjiti apetit;
• manifestacije dijabetes;
• gubitak težine.

Nervni sistem:

• memorija poremećaj;
• glavobolje;
• afazija;
• vrtoglavica;
• nesvjestica;
• parestezije;
• ataksija;
• gubitak osjeta;
• disgeuzija;
• poremećaj koordinacije i ravnoteže;
• mamurluk;
• periferna neuropatija.

Organi sluha:

• bol u ušima;
• vrtoglavica.

Mentalno zdravlje:

• depresivno raspoloženje;
• nesanica;
• napadi panike;
• depresija;
• smanjen libido;
• zbunjenost.

Organi vida:

• nadražaj iritacije;
• konjunktivitis;
• pretjeran suzenje;
• diplopija;
• smanjenje vidne funkcije.

Formiranje organi:

• povećan protrombinsko vrijeme;
• neutropenija;
• anemija;
• febrilna neutropenija;
• hemolitičke anemije;
• pancitopenija;
• trombocitopenija;
• granulocitopenija;
• leukopenija.

Probavni sustav:

• stomatitis (Uključujući ulcerozni);
• mučnina / povraćanje;
• bol u trbuhu;
• naduvenost/dijareja;
• loša probava;
• zatvor;
• suha usta;
• disfagija;
• krvave stolice;
• Gastrointestinalnog krvarenja;
• gastritis;
• ascites;
• gastroezofagealni refluks;
• enteritis;
• opstrukcije;
• kolitis;
• ezofagitis;
• nelagoda u abdomenu.

Lokomotornog sistema:

• bol u leđima i udovima;
• mišićna slabost;
• artralgija;
• ukočenost u zglobovima i mišićima;
• bol u kostima;
• oticanje zglobova.

Kardiovaskularni sistem:

• tromboflebitis;
• petehije;
• nestabilna angina;
• ekstremiteta hladnoće;
• angina;
• promjena HELL (U oba smjera);
• ishemije miokarda;
• tahikardija (Uključujući sinus);
• duboka venska tromboza;
• fibrilacija atrija;
• osjećaj "plime i oseke";
• aritmija;
• osjećaj srce.

Žučovoda i jetre:

• kršenje funkcije jetre;
• hiperbilirubinemije;
• manifestacije žutica.

koža:

• makularna osip;
• sindrom ručno stopala (otok, parestezije, hiperemija, obrazovanje plikovi, piling);
• svrab/osip;
• eritem;
• dermatitis;
• suhu kožu;
• alopecija;
• poremećaji pigmentacije;
• kožni ulceracije;
• noktiju infekcija;
• deskvamaciju kože;
• hiperpigmentacija;
• purpura;
• urtikarija;
• palmar eritem;
• fotosenzibilizaciju;
• edem osoba.

Reproduktivnog sustava:

• hipermenoreja.

Respiratornog sistema:

• krvarenje iz nosa;
• daha;
• pneumotoraks;
• kašalj;
• iskašljavanje krvi;
• rhinorrhea;
• bronhospazam;
• plućne embolije.

Urinarni sistem:

• povećanje koncentracije u plazmi kreatinina;
• hidronefroza;
• hematurija;
• nevoljnog mokrenja;
• nokturijom.

ostalo:

• tremor;
• astenija;
• jeza;
• umor;
• groznica;
• groznica;
• otok;
• bol u grudima;
• stanje gripu;
• periferni edem;
• mamurluk;
• anksioznosti.

infekcije:

• nazofaringitis;
• herpetični infekcija;
• zuba apsces;
• infekcije donjeg respiratornog trakta;
• gastroenteritis;
• sepsa;
• gljivične infekcije;
• infekcije urinarnog trakta;
• upala krajnika;
• upala potkožnog tkiva;
• upala grla;
• gripa;
• kandidijaza oralne sluznice.

neoplazme:

• lipom.

Reakcije toksičnost vide sa fluoropyrimidine (indirektno povezane s kapecitabinom).

Probavni sustav:

• krvarenje GI;
• suha usta;
• ezofagitis;
• naduvenost;
• gastritis;
• kolitis;
• duodenitisom.

hematopoetskih sistem:

• mijelosupresijom/pancitopenija;
• anemije.

Kardiovaskularni sistem:

• cardialgia;
• oticanje donjih ekstremiteta;
• supraventrikularne aritmije;
• angina;
• PVC-;
• kardiomiopatija;
• tahikardija;
• ishemije miokarda;
• otkazivanje srca;
• infarkta miokarda;
• fibrilacija atrija;
• naprasna smrt.

Nervni sistem:

• ataxiophemia;
• poremećaj ukusa;
• zbunjenost;
• encefalopatija;
• depresija;
• nesanica.

koža:

• ljuštenje kože (light);
• fotosenzibilizaciju;
• svrab;
• promjene noktiju;
• hiperpigmentacija;
• sindrom, slično zračenje dermatitisa.

Respiratornog sistema:

• daha (Posebno na opterećenja);
• kašalj.

Lokomotornog sistema:

• artralgija;
• bol u leđima;
• mialgija.

čula:

• iritacija oka.

infekcije:

• zaraznih bolesti različitog porijekla (bakterijski, gljivica, virusni) U vezi sa slabljenjem imunitet, mijelosupresijom i / ili sluznice poremećaja, kao i sepsa.

ostalo:

• povećan mamurluk;
• bol u udovima i grudi;
• astenija.

Također, u nekim slučajevima, zabilježene su: holestatska hepatitis, zatajenje jetre i stenoza suzne canaliculus, nedokazane uzročna veza s kapecitabin.

U slučaju kombinacije kapecitabin sa drugim hemoterapijskim drogama, rijetke (manje od 5%) je primijetio: ishemije/infarkta miokarda (3%), što je pojava preosjetljivost (2%).

Tutabin, uputstvo za upotrebu

Tablete Tutabina Prikazanih oralno (oralno) najkasnije jedan sat nakon obroka i piti vodu.

U nastavku su standardni režima sa drogom Tutabin 500 mg. Standard (1250 mg / m2) i smanjenog (800-1000 mg / m2), doza lijeka se izračunava na temelju površine tijela pomoću specijalne stolove u službenim propisima ili specijalista literaturi.

monoterapiju

za liječenje raka dojke, debelo crijevo i kolorektalnog karcinoma upravlja twice- (ujutro i navečer) dnevni unos 1250 mg / m2 Tutabina (obično 2500 mg / m2 po 24 sata) za 14 dana, nakon toga tjedan dana apart.

kombinovane terapije

za terapiju Rak dojke davati dva puta dnevno administracija 1250 mg / m2 Tutabina za 14 dana, nakon toga tjedan dana, osim, zajedno sa sat infuziju docetaksel 75 mg / m2, jednom sprovedena u 21 dana. Pre infuziju, docetaksel sprovedeno premedikacija odgovarajuća uputstva za njegovu upotrebu.

za liječenje raka želuca i kolorektalnog karcinoma davati dva puta dnevno uzimanje 800-1000 mg / m2 Tutabina za 14 dana, nakon toga tjedan dana apart. Također prakticiraju kontinuirano shema terapije sa pola dnevni unos do 625 mg / m2. paralelno prijem imuno-bioloskoj pripreme To nema nikakvog utjecaja na Tutabina doze.

Za adjuvantna liječenje zloćudan tumora debelog creva Tutabina preporučuju uzimanje pilule za 6 mjeseci (tj držati 8 standardnih terapijskih predmeta).

imenovanje Antiemetik pripreme i ponašanje sedacije kako bi se osiguralo odgovarajuće hidratacija obaviti prije uvođenja cisplatin u skladu s uputama za cisplatin i oksaliplatin.

Korekcija režim doziranja

U primjeni Tutabina nastale u toku monoterapija toksičan pojava eliminirati imenovanje simptomatska terapija i / ili prilagoditi režim doziranja koji se sastoji smanjenje doze ili ukidanje upotrebe droga. U slučaju da je doza Tutabina njihove naknadno povećanje neprihvatljivo.

procjena toksičan Tutabina izloženost i mogućnost njegove daljnje korištenje u osnovnim ili nižim dozama, kao i prekid, nosi samo lekar, u skladu sa stepenom toksičnost pripremi je opasnost za zdravlje ili život pacijenta.

u 1. stupanj toksičnosti Tutabina doza ostaju nepromijenjeni.

Prvi detekcije 2. toksičnost terapija se prekida da se smanji simptome trovanja najmanje do 1 stepen, a onda nastaviti liječenje u punoj dozi Tutabina. U slučaju sekundarnih simptoma 2. toksičnost, Nakon izjednačenja svoje simptome, liječenje se nastavlja u dozi od jedne trećine od ukupnog broja. Na trećem otkrivanje 2. toksičnost ova doza će biti pola originala. Četvrti detekcije 2. toksičnost To zahtijeva punu prekida terapije.

Prvi detekcije 3. toksičnost terapija se prekida da se smanji simptome trovanja najmanje do 1 stepen, a onda nastaviti liječenje u smanjenoj dozi od 25%. U slučaju sekundarnih simptoma 3. toksičnost, Nakon izjednačenja je liječenje simptoma rezime u 50% od ukupne doze. Treći detekcije 3. toksičnost To zahtijeva punu prekida terapije.

Prvi detekcije 4. toksičnost terapija se prekida da se smanji simptome trovanja najmanje do 1 stepen, a onda nastaviti liječenje u 50% od ukupne doze. Drugi otkriće 4. toksičnost To zahtijeva punu prekida terapije.

Pacijent mora odmah obavijestiti svog lekara o razvoju njegove negativne aspekte. U slučaju umjerenog ili teških simptoma toksičnosti je potrebno da odmah zaustavi prijem Tutabina do svoje značajno smanjenje (do prvog stupnja). Ako se u tom periodu bila prisiljena izostaviti nekoliko uzastopnih prijeme Tutabina neiskorišteni doze da se ne bi trebalo biti.

kada je manifestacija hematološki toksičnost Tutabina treći ili četvrti stepen ozbiljnosti terapiju treba prekinuti.

U slučaju da toksični efekti u toku kombinovane terapije treba slijediti upute za podešavanje režim doziranja je gore navedeno, i sve smjernice propisane u uputstvu za upotrebu drugih koristiti u drogu kombinaciji terapije.

Ako početkom narednog ciklusa kombinacije terapije se očekuje odgodu primjene bilo kojeg od lijekova koji se koriste u njemu, potrebno je odgoditi tretman do mogućnosti u potpunosti iskoristiti sve droge. otkrivanje toksični efekti u koraku kurs kombinovane terapije, koji objektivno nemaju veze sa prijemom Tutabina tablete zahtijeva odredište simptomatska terapija, ili niže doze u odnosu na lijek koristiti paralelno, ili njihov zbir, bez otkazivanja primanja Tutabina.

Ako je potrebno, paralelni žigom koristi jedan ili više lijekova može nastaviti terapiju Tutabinom pod zadovoljavajućem stanju iskaza pacijenta njegovu upotrebu. Ove preporuke su odgovarajući u odnosu na sve određene grupe pacijenata za sve posmatrane patologije.

Tretman bolesnika s Tutabinom metastaza u jetri, kao i kod pacijenata sa abnormalnosti jetra blagi ili umjereni u prirodi ne zahtijeva početno prilagođavanje doziranja režima, međutim, u takvim slučajevima postoji potreba za pažljivo praćenje funkcije jetre. nikakvog iskustva u tretmanu pacijenata u ovom trenutku teškom insuficijencijom jetre.

Tretman bolesnika s bolesti bubrega pluća prirode (sa CC 51-80 ml / min) se vrši u potpunoj dozama Tutabina. U umjerenim smanjena funkcija bubrega (Sa CC 30-50 ml / min) preporučujemo početka liječenja Tutabinom smanji na 25% doze. U slučaju negativnog manifestacija 2. do 4. stepena treba da prekine terapiju, liječenje i simptomatsko ponašanje dodatno prilagoditi doze prema gore navedenim preporukama. Ako se u toku spuštanja terapije se posmatra QC do 30 ml / min ili manje, pilule Tutabina treba biti otkazana.

Koristeći Tutabina za liječenje starijih pacijenata, po pravilu, ne zahtijeva bilo početno prilagođavanje doze lijeka. Međutim, njegova upotreba u monoterapiji kod pacijenata starijih od 80 godina, au kombinaciji liječenja s drugim antitumorski droge pacijenata starijih od 65 godina pokazalo je češća pojava negativnih pojava trećeg i četvrtog stepena, što podrazumijeva pažljivo praćenje stanja ovih pacijenata.

U kombinaciji sa upotrebom terapije i Tutabina docetaksel pacijenata starijih od 60 godina često dovode do neželjenih manifestacije trećeg i četvrtog stepena, kao i druge ozbiljne negativne posljedice. U tom smislu, održavanje kombinatorni liječenje pacijenata s obzirom na više od 60 godina zahtijeva početni zadatak smanjene doze Tutabina do dva puta dnevno uzimanje 950 mg / m2. Kombinacija sa Tutabina irinotekan za liječenje pacijenata starijih od 65 godina zahtijeva početno smanjenje Tutabina dozama do 800 mg / m2 dvaput u 24 sata.

predozirati

Kod akutnog predoziranja Tutabinom primijetio: mučnina zatim povraćanje, mukozitis, dijareja, gastrointestinalnog iritacije i krvarenja, kao i funkcionalnost suzbijanje koštane srži.

Tretman ovih država zahtijeva imenovanje standardni skup adekvatnu podršku i terapijske mjere u cilju izjednačujući kliničkih simptoma i prevenciju mogućih komplikacija.

interakcija

paralelno prijem kapecitabin sa kumarin antikoagulansi (fenprokumon, varfarin) Može dovesti do kršenja zgrušavanja krvi, i povećava rizik od krvarenje. Ove komplikacije se najčešće vidi u samo nekoliko dana ili mjeseci nakon imenovanja kapecitabin, a ponekad i tokom prvih mjesec dana nakon prekida terapije. U jednom upravom od 20 mg varfarin, u bolesnika koji su primali kapecitabin, MHO porastao za 91%, a 57% za AUC. U kombinaciji prijem kapecitabin i kumarin antikoagulansi treba pažljivo pratiti učinak zgrušavanja krvi (MHO ili mjerenje protrombinskog vremena) i za odabir doze antikoagulans na osnovu ovih pokazatelja.

Smjera interakcija ankete kapecitabin sa drugim lijekovima, metabolizam koji se održava uz učešće sistema citokrom P450, naime svoje izoenzima CYP2C9, nije izvršena, ali paralelno zadatak Tutabina s takvim drogama treba raditi oprezno.

povećanja koncentracije u plazmi uočen fenitoin kada je zajedno upravlja sa kapecitabin. Predloženi mehanizam ove akcije je povezano sa suzbijanjem kapecitabin izoenzima CYP2C9. U tom smislu, kombinirajući i Tutabina fenitoin To zahtijeva redovno praćenje sadržaja plazme ovog drugog.

Kombinira prijem Tutabina sa drogom antacid akcije, uključujući magnezij hidroksid ili aluminijum, što je dovelo do malog povećanja sadržaja plazme kapecitabin i 5&# 8242 - DFTS-metabolit. U koncentracijama u serumu drugih metabolita kapecitabin antacidi To nema nikakvog utjecaja.

Istovremeni tretman Tutabina i kalcijum Folinat To ne utječe na farmakokinetiku kapecitabin i njene metaboličke proizvode. Ipak, utjecaj kalcijum Folinat u farmakodinamici kapecitabin To može dovesti do povećanja njegove toksične akciju.

Postoje opisi klinički značajne interakcije droga fluorouracil i Sorivudina, koji inhibirajući sorivudinom dihydropyrimidin dehidrogenaze može izazvati fatalne povećanje toksičnih efekata fluoropyrimidine. Stoga, ko-administracija treba izbjegavati i Tutabina Sorivudina, i njegove strukturne analoge (npr brivudine). Minimalni dozvoljeni interval između primjene ovih lijekova treba da bude 4 nedelje.

aplikacija alopurinol Tutabinom terapija može smanjiti efikasnost kapecitabin.

Maksimalna tolerisati doza kapecitabin Kombinovane aplikacija sa 6 mil. IU / m2 interferon alfa 2a po noći je smanjen na 3000 mg / m2 do 2000 mg / m2 u 24 sata, u poređenju sa kapecitabin u monoterapiji.

Klinički uočene su značajne razlike u priručniku kapecitabin ili proizvodi njegov metabolizam, kao i ukupni i nevezanog platina s pomoću kombinatorna tretman oksaliplatin i kapecitabin, bez obzira na prisustvo bevacizumab.

Klinički značajne efekte bevacizumab farmakokinetičke karakteristike kapecitabin ili njegovih produkata metabolizma u prisustvu oksaliplatin Primijećeno je.

Kada se koristi standardni režim doziranja kao monoterapija, maksimalna tolerisati doza kapecitabin Bilo je jednaka 3000 mg / m2 dnevno. Primanje Tutabina tablete paralelno sa radioterapija (Kurs od ponedjeljka do petka za 6 nedelja) za liječenje kolorektalnog karcinoma To je rezultiralo smanjenjem ovog parametra do 2000 mg / m2.

uslovima prodaje

Kupi Tutabin se može predstaviti samo recept.

uslovi skladištenja

tablete Maksimalna pohranu parametar temperatura Tutabina - 30 ° C.

rok trajanja

Tutabina uzeti pilule mogu biti za 2 godine od datuma njihove proizvodnje.

Oprez

Tokom perioda prijema Tutabin tablete mora stalno pažljivo pratiti toksične manifestacije.

Većina neželjenih efekata terapije kapecitabin reverzibilne i obično nije potrebna potpuni prekid liječenja, ali postoje situacije morati prilagoditi doziranje ili privremenog prekida terapije.

Ponekad prijem Tutabina može dovesti do razvoja dijareja, Povremeno teške. U slučaju formiranja jak proliv Potrebno je da se uspostavi stalna kontrola nad stanje pacijenta, u svrhu pravovremenog izravnavanje manifestacija moguće dehidracija i naknadu za izgubljenu elektroliti. Standard antidiarrheal droga (npr Loperamide) Potreba da se imenuje iz zdravstvenih razloga što je prije moguće. Ponekad ova stanja mogu zahtijevati smanjenje doze Tutabina.

dehidracija najbrže razvija u bolesnika s astenija, dijareja, anoreksija ili povraćanje i zahtijeva sprečavanje ili otklanjanje samom početku svog porijekla. U slučaju značajnih dehidracija (Počevši od 2. ozbiljnosti) Tutabina tablete treba prestati odmah, a da drži procedure za rehidraciju. Nastavak terapije je moguće tek nakon završetka rehidraciju i ispravljanje ili eliminisanje faktora koji je izazvao. dodatno doziranje kapecitabin To treba revidirati u skladu sa gore date preporuke za izravnavanje negativnih pojava koje su odgovorne za dehidracija.

raspon kardiotoksičnosti, posmatrano na recepciji kapecitabin, slična onoj kada se koriste drugi fluoropyrimidine, uključujući EKG promjene, infarkta miokarda, kardiogeni šok, aritmija, angina i naprasna smrt. Ovi negativni simptomi su često kod pacijenata s prethodno dijagnosticiran CHD. Postoje izvještaji o aritmija, otkazivanje srca, infarkta miokarda i kardiomiopatija tokom terapije kapecitabin. Postoji potreba da se u skladu sa posebnim oprezom kod bolesnika imenovanju Tutabina sa istorijom veze do danas aritmija, izrazio bolest srca i angina. U nekim slučajevima, ozbiljne neočekivane toksične efekte (npr dijareja, neurotoksičnosti, stomatitis, neutropenija) u vezi sa terapijom fluoropyrimidine, nastala zbog nedostatka aktivnosti dihydropyrimidin dehidrogenaze. Na osnovu toga, ne možemo u potpunosti isključiti vezu između niskog aktivnost dihydropyrimidin dehidrogenaze i teška toksičnost (potencijalno smrtonosne) fluoropyrimidine.

dermalna toksičnost karakterističan Tutabina vidi formiranje sindrom ručno stopala (akralnim eritem ili palmarni-plantarne eritrodizestezii, povodom hemoterapija). monoterapiju kapecitabin put niz takvih toksičnih manifestacija 11-360 dana, a njihov stupanj težine u rasponu od 1. do 3.. akralnim eritem Prvog stepena ne dovodi do povrede dnevnih aktivnosti pacijenta i odlikuje dizestezije/parestezije, utrnulost, peckanje, nelagodu i hiperemija đonove ili dlanove. Drugi stepen manifestuje bolnim komplikacija otok i crvenilo noge i / ili ruke, a ovi simptomi ometaju dnevne aktivnosti pacijenta. Simptomatologija trećeg stepena sindroma odlikuje vlažnim deskvamaciju, formacija mjehurići, ulceracije i oštar bolne senzacije u nogama i / ili rukama, kao i prilično jak osjećaj nelagode, što ga čini nemoguće provesti bilo manipulacije od strane pacijenta u vezi sa svakodnevnim aktivnostima. Kada otkrivanja simptoma kod pacijenta karakteristika 2. ili 3. stupanj sindrom ručno stopala, tretman Tutabinom privremeno obustavljen do njihove potpune izravnavanje ili pad za 1 stupanj. U slučaju negativnog prikazuje 3. stepen terapiju treba dodatno smanjiti dozu, Tutabina.

ako akralnim eritem Ona se pojavljuje u kombinaciji terapije Tutabina cisplatin, da se tretira se ne preporučuje za korištenje piridoksin (vitamin B), Zbog negativnog uticaja na efikasnost cisplatin.

tretman Tutabinom može dovesti do hiperbilirubinemije. U slučaju ove komplikacije sa parametrima bilirubin više od 3,0 ULN (gornja granica normalnog) ili povećanjem nivoa aminotransferaze jetre (ALT, ACT) preko 2,5 ULN, Tutabinom liječenje treba privremeno prekinuti. Nastavak liječenja moguć je samo po nižim stopama bilirubin i aminotransferaze granica jetre navedenih u nastavku.

Bolesnika koji su primali paralelno Tutabin i usmeni kumarin antikoagulansi treba kontinuirano pratiti zgrušavanja krvi (MHO provjeravanje ili protrombinsko vrijeme), uz prilagođavanje način merenja kapecitabin na osnovu ovih podataka.

Učestalost toksičnih prirode fenomena gastrointestinalnog trakta u bolesnika u dobi od 60-79 godina kolorektalnog karcinoma, prolazi Tutabinom monoterapija nije veća nego u mlađih pacijenata. Pacijenata starijih od 80 godina više šanse da dožive negativne reverzibilni komplikacija trećeg i četvrtog stepena iz gastrointestinalnog trakta, uključujući dijareja, mučnina/povraćanje. Pacijenata starijih od 65 godina koji su na kombinovani tretman kapecitabin i drugih antikancerogeno droga, spominje češće nepoželjne gastrointestinalnog manifestacija 3. i 4. stupanj, što je zahtijevalo prekid. Analiza sigurnosnih performansi Tutabina prijem kod pacijenata starijih od 60 godina, održan u kombinaciji terapija kapecitabin i docetaksel, pokazuju veću učestalost neželjenih manifestacija 3. i 4. stupanj, kao i druge ozbiljne simptome koji dovode do prijevremenog otkaza tretmana u odnosu na mlađih pacijenata.

U slučaju pacijenata s recepcijom Tutabina bolesti bubrega prosječne težine (sa CC 30-50 ml / min), posmatrani učestalost komplikacija toksičnih 3. droge i 4. stepen bio veći nego kod pacijenata sa zdravim bubrezima. Stoga, imenovanje Tutabina takvih pacijenata zahtijeva poseban pristup i oprez.

pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, Odluka Tutabin treba držati pod strogim nadzorom medicinskog osoblja. efekt abnormalnosti jetra, ne odnose na njegovo metastaze, distribucije kapecitabin To nije ispitivan.

Na svim fazi prijema Tutabina i najmanje 3 mjeseca nakon otkaza, pacijentica u reproduktivnom dobu treba koristiti pouzdane pilule za kontracepciju metode / sredstva. U slučaju trudnoće za vrijeme tretmana kapecitabin morate obavijestiti pacijenta o potencijalni negativni utjecaj terapije na plod.

U vrijeme liječenja Tutabinom treba da budu oprezni obavljanja opasan posao i voziti auto, zbog mogućih negativnih posljedica liječenja, uključujući encefalopatija, zbunjenost i simptomi cerebelarnom poremećaji (Dizartrija, ataksija, gubitak koordinacije i ravnoteže).

analoga