Nasljedne oblike raka

Nasljedne oblike raka - grupa zloćudnih tumora uzrokovana mutacijom jednog ili više gena i naslijedila. Oko 7% od ukupnog broja karcinoma. Verovatnoću nastanka tumora znatno se razlikuje u zavisnosti od posebnih genetskih mutacija, a uslovi života nosioci gena. Postoje takozvane "porodice raka", u kojem malignih maligna bolest utiče do 40% od krvnih srodnika.

Moderne nivo razvoja genetičkih istraživanja može pouzdano utvrditi prisutnost neispravnih gena u porodici članovi uključeni u grupu rizika od nasljednih oblika raka. U tom smislu, moderni naučnici i kliničara sve više fokusiraju na preventivne mjere u cilju sprječavanja bolesti u ovoj grupi. Dijagnostici i liječenju nasljednih oblika genetike raka obavlja, specijalisti u oblasti onkologije, gastroenterologije, pulmologije, endokrinologiju i drugim medicinskim poljima.

Uzroci nasljednih oblika raka

Moderni studije pouzdano potvrditi verziju genetske prirode raka. Utvrđeno je da je uzrok svih oblika raka DNA mutacije koje dovode do formirana ćeliji klon sposoban nekontrolisanog razmnožavanja. Bez obzira na genetski uslovljene prirode raka, nisu svi neoplazme su nasljedne oblike raka. Obično se pojave maligna bolest izazvala nije naslijedila somatske mutacije izazvane jonizujućeg zračenja, izloženost karcinogenima, neke virusne infekcije, smanjenje imuniteta, i drugih faktora.

Zaista nasljednih oblika raka su manje uobičajene sporadični. Rizik od razvoja malignih neoplazija je izuzetno retko 100% - genetska oštećenja, budite sigurni da će izazvati rak, se mogu naći samo u 1 od 10.000 ljudi, u drugim slučajevima to je pitanje manje ili više izraženim predispozicije za određene lezija raka. Oko 18% zdravih ljudi imaju dva ili više rođaka s rakom, ali neki od ovih slučajeva je zbog slučajnosti i uticaj negativnih spoljnih faktora, a ne naslijedila raka.

Stručnjaci su bili u stanju identificirati znakove nasljednih tumora fenotip:

• Mlada starost bolesnika u vrijeme pojave simptoma
• Tendencija da se više lezija različitih organa
• Bilateralni neoplazija parnih organa
• Nasljeđivanje raka u skladu sa zakonima Mendel.

Imajte na umu da nisu sve funkcije gore navedene može se otkriti u bolesnika s nasljednim oblicima raka. Međutim, izbor tih parametara omogućava s dovoljnom sigurnošću razlikovati nasljednih tumora od sporadičnih. S obzirom na prirodu nasljedno svojstvo je izolovan i nakon prijenosa varijante genetskih abnormalnosti:

• Nasljeđivanja gena, provociraju razvoj specifičnih raka
• Nasljeđivanje gena povećava mogućnost određene povrede Rak
• Nasljeđivanje nekoliko gena koji uzrokuju rak ili povećati rizik od njenog nastanka.

Mehanizmi razvoja nasljednih oblika raka još nije konačno utvrđen. Naučnici ukazuju da je najvjerojatnije je povećanje broja ćelija mutacija koje smanjuju efikasnost uklanjanja mutacija na ćelijskom nivou i smanjenje efikasnosti eliminacije abnormalnih ćelija na nivou organizma. Razlog za povećanje količine ćelija mutacija uzrokovana nasljednim pada nivo zaštite od vanjskih mutagene ili povreda određenih funkcija tijela, uzrokuje povećanu proliferaciju stanica.

Razlog za smanjenje efikasnosti uklanjanja mutacija na ćelijskom nivou u nasljednih oblika raka može biti nedostatak nedostatak aktivnosti pojedinih enzima (na primjer, Kaposijev bolest). Smanjena eliminacija izmijenjena ćelija na nivou organizma može biti uzrokovana nasljednim poremećaja imunog sistema ili imuniteta sekundarnih sistema na poremećaje porodice metabolizma.

Nasljednih oblika raka ženskog reproduktivnog sistema

Postoji nekoliko sindromi karakteriše visok rizik od razvoja raka ženskog reproduktivnog sistema. Kada su tri sindromi prenose jedan tumori organa: rak jajnika, rak grlića maternice i mliječne raka. Za ostale oblike nasljedne predispozicije raka da se razviju otkrivene maligna bolest različitih lokalizacija. Izdvojiti porodice raka jajnika i raka dojke zhelezy- porodice jajnika, maternice i raka dojke zhelezy- porodice jajnika, maternice, dojke, gastrointestinalnog trakta i legkih- raka porodice maternice i gastrointestinalnog trakta.

Svi ovi nasljednih oblika raka može biti uzrokovan različite genetske abnormalnosti. Najčešći genetski defekt je mutacija tumor supresor gena BRCA1 i BRCA2. Ove mutacije su prisutni u 80-90% bolesnika sa nasljednim raka jajnika i raka dojke. Međutim, u nekim sindromima, te mutacije se identifikuju u 80-45% svih pacijenata, što ukazuje na prisustvo drugih, još uvijek neistraženo gena koji izazivaju razvoj nasljednih oblika raka ženskog reproduktivnog sistema.

Za pacijente sa nasljednim sindromima odlikuju određene karakteristike, a posebno - rani početak menstruacije, displastičnih i često upalne procese (bolesti dojke, endometrioze, zdjelične upalne bolesti), visoka prevalencija dijabetes. Dijagnoza stavio na osnovu porodične istorije i molekularne genetike studija.

U identifikaciji predispozicije za nasljedne oblike raka proširila inspekcije, preporučuje se da se odustane od loše navike, propisuje poseban režim ishrane, ispravlja hormonski profil. Nakon dostizanja dobi od 35-45 godina na iskazu profilaktičke bilateralnih mastektomije obavlja ili ovariektomija. plan terapije formirana tumora u skladu s općim preporukama za maligna bolest odgovarajuće lokalizacije. Nasljedne tumor ove grupe javljaju dosta povoljno stopu preživljavanja od pet godina od takvih oblika raka su 2-4 puta veći nego u sporadični slučajevi.

Nasljednih oblika raka probavnog sistema

Postoji velika grupa nasljednih sindroma sa visokim vjerojatnost pojave gastrointestinalnih tumora. Najčešći je Lynch sindrom - nonpolyposis raka debelog crijeva, prenosi u autosomno dominantan način. Uz karcinom debelog crijeva u pacijenata sa Lynch sindrom može biti otkriven rak ureter, mali rak crijeva, raka želuca i hysterocarcinoma. Ova bolest može biti uzrokovana mutacijama u različitim genima terminalu, često - MLH1, MSH2 i MSH6. Vjerovatnost razvoja Lynch sindrom sa abnormalnostima tih gena varira od 60 do 80%.

Jer pacijenti sa ovom nasljednim oblik računa raka za samo oko 3% od ukupnog broja pacijenata s rakom, rak debelog crijeva, skrining genetska istraživanja smatraju neprimjereno i može se poduzeti samo u identifikaciji predispozicija. Zdravih pacijenata se savjetuje da idu na redovne napredne inspekcije, uključujući kolonoskopiju, gastroskopije, ultrazvuk abdomena i ginekološki ultrazvuk (žene). Kada se izrasline se ne preporučuje za obavljanje segmentalne resekcije i međuzbir kolektomiju.

Drugi najčešći oblik nasljedne raka gastrointestinalnog je obiteljski adenomatosis debelog crijeva (SATCOM) se također prenosi u autosomno dominantan način. Bolest je uzrokovana mutacijom u APC gena. Postoje tri tipa SATCOM: oslabljena (manje od 100 polipa), klasični (između 100 i 5000 polipa), tvrda (preko 5.000 polipa). Rizik od maligne transformacije u odsustvu tretmana je 100%. Kod pacijenata sa ovom nasljednim oblikom raka može biti otkrivena adenoma tankog creva, duodenuma i stomak, tumori CNS, mekih tumori tkiva, i višestruke osteofibroma osteam. Svi pacijenti podvrgnuti godišnji kolonoskopiju. Pod prijetnjom malignost i kolproktektomiyu izvode bolesnika s teškim klasičnim nasljednih oblika raka. Sa oslabljenim tip SATCOM moguće endoskopske polipektomija.

Grupa gamartomnyh polipoznih sindroma uključuje maloljetnik polipoza, Peytsa-Jeghers sindrom, Cowden sindrom. Ove nasljedne oblike raka javljaju polipoze želuca, tankog i debelog crijeva. Često povezuje sa lezija kože. Možete iskusiti kolorektalnog karcinoma, želudac tumora i tankom crijevu. Prikazano redovne endoskopske gastrointestinalne istraživanja. Uz opasnost od maligne transformacije se vrši endoskopske polipektomija.

Nasljednih oblika raka želuca su podijeljene na dva tipa: difuzni i crijevnih. Difuzna tumora razvijaju na vlastiti nasljednih sindroma, uzrokovan mutacijama gena CDH1. Crijevnih tumora su otkrivene u drugim sindromima, uključujući - u mutacije koje uzrokuju maligne neoplazija, jajnika i raka dojke, kao i Lynch sindrom. Rizik od raka na CDH1 mutacija gena je oko 60%. Pacijenti preporučiti profilaktičke gastrektomijom. Za ostale sindrome obavljaju redovne inspekcije.

Drugih nasljednih oblika raka

Jedna poznata nasljednih neoplazija je retinoblastom, prenosi u autosomno dominantan način. Retinoblastom je rijedak tumor, nasljednih karcinoma čine oko 40% obolelih. Obično se razvija u ranom djetinjstvu. To može utjecati na jednom ili oba oka. Tretman - cryocautery ili fototerapija, eventualno u kombinaciji s radioterapije i kemoterapije. Kada zajednički oblici koje očnu jabučicu enukleacija.

Još jedan naslijedila oblik raka koji se javlja u djece - nefroblastom (Wilms 'tumora). Familijarna oblika bolesti Otkriveni su rijetko. Nefroblastom se često u kombinaciji sa malformacije urogenitalnog sistema. Manifestuje bolom i bruto hematurija. Tretman - nefrektomije, radioterapija, kemoterapija. U literaturi postoje opisi uspješnog poslovanja organa, ali takva intervencija još nije uveden u kliničkoj praksi.

Li-Fraumeni sindrom je naslijedila oblik raka koji se prenosi u autosomno dominantan način. Čini se najranije pojave sarkoma, raka dojke, akutne leukemije, nadbubrežne neoplazija i centralnog nervnog sistema. Tumori se obično dijagnosticira prije dobi od 30 godina, imaju veliku tendenciju da se ponavljaju. Prikazano redovne preglede. Zbog visokog rizika od drugih tumora, taktike tretman već postojećih tumora može se razlikovati od standardne.