Homocistinurija

Homocistinurija - genetski izazvala enzimopaty odlikuje metaboličkih poremećaja esencijalne aminokiseline metionina, povećanje nivoa homocisteina u biološkim tekućinama i tkivima, što dovodi do oštećenja organa i sistema. Studija bolesti pokrenut je 1962. godine homocistinurija frekvencija u populaciji je 1 slučaj na 200 000 živorođenih. Za homocistinurija pratnji neuro-psihijatrijskih poremećaja, poremećaja oka, od mišićno-koštanog promjena sistema, skloni tromboembolije. U vezi sa višestruke posljedice metaboličkih poremećaja, homocistinurija gledano iz perspektive različitih medicinskih disciplina, uglavnom genetika, pedijatrije, neurologije, oftalmologije, ortopedije.

Uzroci homocistinurija

Homocistinurija zbog autosomno recesivno način nasleđivanja. Danas postoje 4 vrste metaboličkih poremećaja koji mogu biti u osnovi patologije u vezi sa onim što su sljedeće biohemijske varijante bolesti:

• homocistinurija ja - zbog nedostatka ili smanjene aktivnosti enzima cistationina-beta-sintaze (klasična homocistinurija).
• homocistinurija II - zbog nedostatka ili smanjenje aktivnosti enzima N5, N10-metilentetrahidrofolat reduktaze.
• homocistinurija III - zbog niske aktivnosti enzima N5-metilentetrahidrofolat.
• homocistinurija IV - zbog nedostatka ili smanjenje aktivnosti enzima homocisteina transmetilazy izazvane defekt sinteze metilkobalamin.

Direktan patogenetskim mehanizmi bolesti povezanih s metaboličkim poremećajima esencijalne aminokiseline metionina. Metaboličke procese su pod kontrolom blizu enzima inaktivacije koji se javlja tokom enzimskih: u krvi i tkivima akumulira srednji metionin metabolizam - homocystine, koji se izlučuje mochoy- time i smanjuje cistationina i cistein sadržaj. Mogući razlog za kršenje metabolički put može poslužiti gipovitaminoz B6 i B12, i folne kiseline.

Visoke koncentracije homocisteina i metionina imati štetan učinak na unutrašnjem zidu arterija, što je praćeno povećanim agregacije trombocita i da se stvore uslovi za trombozu. Osim toga, tu je toksični efekat homocisteina na nervni, vezivnog i drugih tkiva. Ovisno o patogenezi karakteristikama razlikuju dva oblika homocistinurija - piridoksinzavisimuyu (vitamin B6-bitna), a piridoksinrezistentnuyu (vitamin B6-sensitive), koji određuje izbor metode terapijske efekte na organizam.

simptomi homocistinurija

Manifestacije homocistinurija se postepeno povećava. Djeca se rađaju bez posebnog odstupanja. U prvoj godini života razvija umjereno izražena pothranjenost. Pokušaji da se otkloni nedostatak u težini i povećati trošak uvođenja dodatnih proteina kao jogurt ili sir pogoršati samo bolest: raste neuhranjena, poremećen san, dijete postaje razdražljivo i uplakane, istakao je kasnije zatvaranje fontanels, ud deformiteti, psihomotorne retardacije.

Obično je izrekao klinički homocistinurija razvija u prvih 10 godina života, ali često dijagnoza postaje jasno već u povoju. Do tog vremena dijete počne da vrlo specifične simptome oku: subluksacija objektiva, izražena kratkovidost, jitter Iris (iridodonesis). Nešto kasnije pridružio astigmatizam, glaukom, vodopad, retine disinsertion, optičkih atrofija. Homocistinurija često prate mentalna retardacija, poremećaji mišićnog tonusa, hiperkinezija, konvulzije, poremećajima u ponašanju. Poraz lokomotornog sistema uključuje jezici grudi deformitet, arachnodactyly, kifoskolioza, osteoporoza, cevanicu zakrivljenosti, šuplje stopala ili policajac, Gothic nepce. Skoro polovina pacijenata sa homocistinurija suočava arterijska tromboza (okluzija cerebralnog, koronarne, bubrega i periferna vaskularna bolest), Kao i venska tromboza (PE).

Osobe koje pate od homocistinurija, imaju određene fenotipske osobine: visok, neproporcionalno figura (tanka i izdužena udova skraćenu torzo), plave oči, plava kosa rijetki. Oni se često nalaze eritematozni zakrpe u jagodičnog luka, telangiectatica. Spoljne manifestacije homocistinurija imaju određenu sličnost sa Marfan sindroma, Međutim, za ovo drugo se ne odlikuje smanjena inteligencija i niz drugih simptoma.

dijagnoza homocistinurija

Pacijenata sa sumnjom homocistinurija treba poslati na medicinsku genetiku za analizu genealoške podataka i obavljanje molekularne genetike dijagnostike. Dijagnoza se uspostavlja putem biohemijske analize krvi i urina: za homocistinurija u urinu, plazma, likvor otkrio značajne količine homocisteina, povišene razine metionina na smanjenom nivou cistina. U biopsije jetre kože i snimao specifične enzimskih defekata.

X-zrake dugih kostiju i kičme otkriva sistemski osteoporoze. EEG snimljen kršenja bioelektrične aktivnosti mozga, ponekad paroksizmalne karakter. oftalmolog konsultacije omogućava vam da potvrdite karakteristika poremećaja homocistinurija vizuelnog sistema. Također bolesne djece kojima je potrebna za praćenje i evaluaciju razvoja pedijatra, neurolog, ortoped, psihijatar. Diferencijalna dijagnoza homocistinurija se vrši Marfan sindroma, efekti trauma rođenja i intrauterina infekcija, drugi enzimopaty.

tretman homocistinurija

Terapijske strategije ovisi o obliku bolesti (B6-B6-osjetljive ili otporan) i uglavnom sličan tretman fenilketonuriju. Kada je potrebno B6 otporan oblik homocistinurija da poštuje nisko-proteinska dijeta bazirana na ograničenje unosa metionina. pacijenata dijeta treba da se sastoji uglavnom od biljne hrane do isključenja, ili značajno smanjenje potrošnje životinjskih proizvoda. Da nadoknadi potrebe za esencijalne aminokiseline su dodijeljena određenu aminokiselinu mješavina nedostaje metionina (XMET analogni, XMET Maxamum, XMET Maxamaid, XMET Homidon). Kada homocistinurija B6 ovisna aktivnost enzima ne aktivira svrhu visokih doza piridoksin hidroklorid.

U bilo kojem obliku homocistinurija smanjuje nivo homocisteina u biološkim tečnostima olakšava zadatak folne kiseline, betaina. Da bi se smanjio rizik od tromboze pokazuje konstantan prijem acetilsalicilne kiseline u malim dozama. Prema iskazu pacijenata su dodijeljena gepatoprotektory, nootropics, suplementi kalcija, željeza održana masaža kurseva, laserske akupunkture i refleksologije, vježbe terapija.

prognoza homocistinurija

Otkrivanje bolesti u pretkliničkim fazi, rano liječenje i usklađenost sa terapeutskim prehrana može odgoditi ili spriječiti onemogućavanje komplikacije (intelektualnim oštećenjem, paraliza, atrofija očnog nerva, plućno srce, teško hipertenzija, moždanog udara, infarkta i drugih unutrašnjih organa.). U porodicama u kojima postoji gen nosioci homocistinurija, potrebno izvršiti invazivnu prenatalnu dijagnostiku uz određivanje aktivnosti enzima u staničnoj kulturi horionske resica ili plodove vode. Za djecu sa homocistinurija relevantna pitanja specijalističke obuke, profesionalnu orijentaciju, socijalne adaptacije, klinički nadzor specijalista.