Fenilketonuriju

Fenilketonurija (Obaranje bolest, phenylpyruvic mentalna retardacija) - kongenitalna, genetski uzrokovane patologije karakteriše poremećaj hidroksilacijom fenilalanin, akumulacija amino kiseline i njegovih metabolita u tjelesnim tekućinama i tkivima, a potom teškim CNS. Fenilketonurija prvi put opisan 1934. A. Obaranje g.- javlja sa frekvencijom od 1 u 10.000 rođenih. U neonatalne fenilketonurije nema kliničkih simptoma, ali uz unos hrane fenilalanin je manifestacija bolesti u prvih šest mjeseci života, i dalje dovodi do ozbiljnog poremećaja razvoja djeteta. To je razlog zašto je Presimptomatska otkrivanje fenilketonurije u novorođenčadi je najvažniji zadatak za neonatologiju, pedijatrije i genetike.

Razlozi za fenilketonuriju

Fenilketonurija je poremećaj s autosomno recesivno nasljeđivanja karakter. To znači da je za razvoj kliničkih znakova PKU djeteta mora naslijediti jedan defektan primjerak gena od oba roditelja su heterozigoti nosioci mutiranih gena.

Većina često dovodi do razvoja fenilketonuriju mutacija gena koji kodira enzim fenilalanin 4-hidroksilaze i nalazi se na dugom kraku kromosoma 12 (lokus12q22-q24.1). Ovaj takozvani klasični tip fenilketonurije I je 98% svih slučajeva. Hiperfenilalaninemije može dostići 30 mg% i iznad. Nelečena fenilketonurije aktivna varijanta u pratnji teške mentalne retardacije.

Osim klasičnih oblika, razlikovati atipične varijante fenilketonuriju javljaju sa istim kliničkih simptoma, ali nije pogodna za korekciju ishrane terapije. To uključuje fenilketonurije tipa II (degidropterinreduktazy neuspjeh), fenilketonurije tip III (nedostatak Tetrahidrobiopterin), a drugi još rijetke varijante.

Verovatnoća rođenja djeteta, pacijent sa fenilketonurijom, povećava na kraju brakova usko povezana.

patogeneza fenilketonuriju

Osnova klasičan oblik nedostatak enzima je fenilketonurije fenilalanin 4-hidroksilaze uključeni u konverziji fenilalanin u tirozin u mitohondrije hepatocita. S druge strane, derivat tirozin - tiramin je početni materijal za sintezu kateholamina (epinefrin i norepinefrin) i diiodotyrosine - da formira tiroksin. Osim toga, rezultat metabolizma fenilalanin je formiranje pigmenta melanina.

Nasljedne nedostatak enzima fenilalaiin-4-hidroksilaze sa fenilketonurijom oksidacije dovodi do poremećaja fenilalanin iz hrane, što dovodi do njegova koncentracija u krvi (fenilalaninemiya) i cerebrospinalne povećava tečnosti značajno, i nivo tirozin pada u skladu s tim. Višak fenilalanina je ispao povećanim mokraćnog izlučivanje metabolita - phenylpyruvic, phenyllactic kiseline i Phenylacetic.

Kršenje aminokiselina je praćena kršenje myelination nervnih vlakana, smanjuje stvaranje neurotransmitera (dopamin, serotonin i drugi). Aktiviranje patogene mehanizme mentalnom retardacijom i progresivna demencija.

simptomi fenilketonuriju

Novorođenčadi sa fenilketonurijom nemaju kliničkih znakova bolesti. Obično manifestacija fenilketonuriju kod djece se javlja u dobi od 2-6 mjeseci. Sa početkom hranjenja u telu deteta počinje za ulazak u proteina majčinog mlijeka ili njegove zamjene, što dovodi do razvoja prvog, nespecifični simptomi - letargija, ponekad - anksioznost i hiperekscitabilnost, povraćanje, mišićna distonija, konvulzije. Jedan od ranih znakova je patognomonična fenilketonuriju uporan povraćanje, koji se često pogrešno smatraju manifestacija stenoza pilorusa.

U drugoj polovini godine dijete postane primjetno zaostajanje u psihomotornom razvoju. Dijete postane aktivan, ravnodušan, više manje ne priznaju voljene, ne pokušavam sjesti i ustati na svoje noge. Nenormalan sastav urina i znoja su odgovorni za karakterističan "miša" miris (miris plijesni) proizilaze iz tijela. Često je piling kože, dermatitis, ekcem, sklerodermija.

Djeca sa PKU koji ne primaju tretman, otkrio mikrocefalija, prognatizmom, a kasnije (nakon 1,5 godine) dobijanje zuba, emajl hipoplazija. slavni govora kašnjenje, i po 3-4 godine otkrio duboka mentalna retardacija (idiotizam) I skoro potpuno odsustvo govora.

Djeca sa PKU su displazija stasa, često - urođene srčane mane, autonomne disfunkcije (znojenje, akrozianoz, hipotenzija) Suffer konstipovan. Do fenotipske karakteristike djece s fenilketonurijom treba uključiti fer kože, očiju i kose. Za dijete s PKU se odlikuje specifičnom položaju "krojača" (savijena na spojevima gornjih i donjih ekstremiteta), tremor, nestabilan, usitnjavanje hod, hiperkinezija.

Kliničke manifestacije fenilketonurije II tip odlikuje teškom mentalnom retardacijom, anksioznost, konvulzije, spastična tetraparezom, žilni hiperrefleksija. Progresije bolesti može dovesti do smrti djeteta u dobi od 2 godine W.

U tip III fenilketonurije trijada razvija simptome: mikrocefaliju, mentalna retardacija, spastična tetraparezom.

dijagnoza fenilketonuriju

Trenutno, dijagnoza fenilketonuriju (kao i galaktozemija, kongenitalna hipotireoza, Adreno-genitalni sindrom i mukovistsndoza) Uključeno u neonatalnog skrining program provodi sve novorođenčadi.

test screening se vrši na dan 3-5 života i full-rok 7 dana života nedonošče crtanjem uzorka kapilarne krvi na posebnom obrascu papir. Kada otkrivanje giperfenilalanemii više od 2,2 mg% direktno djeteta do djeteta genetike za dodatno ispitivanje.

Za potvrdu fenilketonurije dijagnoza potvrđen koncentracija fenilalanina i tirozina u krvi određuju aktivnost jetrenih enzima (fenilalanin), obavlja biohemijski urina (određivanje ketonskih kiselina), kateholamina metabolita u urinu i dr. Osim toga vrši EEG i MR mozga ispitivanje djeteta dijete neurolog.

Je genetski defekt u fenilketonurije može da se otkrije u fazi trudnoće za vrijeme invazivnih prenatalnu dijagnostiku fetusa (horionbiopsii, amniocenteza, kordocenteza).

Diferencijalnoj dijagnozi se vrši sa fenilketonurijom intrakranijski trauma rođenja novorođenče, intrauterina infekcija, drugih aminokiselina poremećaje metabolizma.

PKU tretman

Jedan od osnovnih faktora u liječenju PKU je dijeta ograničava unos proteina. Tretman se preporučuje da se počne sa koncentraciji fenilalanin >6 mg%. Za dojenčad razvio posebnu mješavinu - Afenilak, Lofenilak- za djecu stariju od 1 godine - Tetrafen, fenil Vries stariji od 8 godina -. Maksamum-XP, itd Osnova dijeta je siromašna proteinima namirnica - voće, povrće, sokove, protein hidrolizata i aminokiselina mješavina . Ekspanzija dijeta je moguće nakon 18 godina zbog povećanja tolerancije na fenilalanin. U skladu sa ruskim zakonima, pružanje osoba koje pate od fenilketonurije, zdrave hrane mora biti besplatan.

Pacijenti dodijeljen prijem mineralnim sastojcima, vitaminima grupe B, a drugi-za indikacije - nootropic agenata, antikonvulzivi. U liječenju fenilketonurije naširoko koristi za masažu, vježbe terapija, akupunktura.

Djeca sa PKU su pod nadzorom pedijatra i psihonevrologa- često potrebna pomoć logopeda i logopeda. Pažljivo praćenje mentalnog statusa djece, kontrola fenilalanina u krvi i indikatora elektroencefalogram.

Atipični oblici fenilketonuriju, ne mogu imati dijete, zahtijevaju imenovanje jetre, antikonvulzivi, zamjena terapija levodopom i 5-gidroksitriptofanom.

Predviđanje i sprečavanje fenilketonuriju

Obavljanje mase skrining na fenilketonuriju neonatalne vam omogućava da organizujete rano dijetoterapija i spriječiti teške cerebralne oštećenja funkcije jetre abnormalnosti. U ranoj imenovanje eliminacije dijeta sa klasičnim fenilketonurijom prognoza za razvoj djece je dobar. Kada kasno počeo liječenje, prognoza s obzirom na negativne kognitivni razvoj.

Prevencija komplikacija fenilketonuriju je da izvrši masovno skrining novorođenčadi, rano pokretanje i dugoročni dijetetski usklađenosti.

Sa ciljem procjene djeteta riskirati sa fenilketonurijom preliminarnim genetsko savjetovanje moraju proći parova koji već imaju bolesno dijete, koji se sastoji od u krvnom srodstvu braka koji imaju rođake s bolešću. Žene sa PKU koje planiraju trudnoću treba slijediti strogu dijetu prije začeća i tijekom trudnoće kako bi se izbjeglo povećanje nivoa fenilalanina i njegovih metabolita i smetnjama u razvoju su genetski zdravi fetus. Rizik da dijete s fenilketonurijom roditelji nosioci neispravne gena, je 1: 4.