Homogentisuria

Homogentisuria (homogentisic aciduria, nasljedne ochronosis) - nasljedne metaboličke abnormalnost, koja se temelji na poremećaj metabolizma tirozina, što dovodi do prekomjerne formiranje srednji metabolita - homogentisic kiselina. Akumulacija homogentisic kiseline u tijelu i njegovo izlučivanje u urinu i određena za simptom poznat kao homogentisuria. S obzirom da je bolest praćena polysystemic poraz, to je od praktičnog interesa za broj medicinskih disciplina reumatologiju, dermatologije, ortopedije, urologije, operacije srca, genetika, itd homogentisuria retke, sa frekvencijom od 1:. 250 tys.-1 :. 1 milion ljudi u svijetu. Češćih patologije među muškom populacijom Dominikanske Republike, Njemačke, Češke, Slovačke, Indije, SAD-u.

razlozi homogentisuria

Homogentisuria se odnosi na broj genetski utvrđenim enzimopaty naslijedila na autosomno recesivno način, tj. E. Za razvoj kliničke manifestacije djeteta bolesti treba da se od svakog roditelja, jedan primjerak mutirani gen. Kada homogentisuria mutacije utjecati gena homogentisic kiselina oksidaze (HGD), lokaliziran na dugom kraku kromosoma 3 (3Q 21-23). Kao rezultat reprodukcije je poremećen gomogentizinazy enzim (homogentisic oksidaze), koji je uključen u slom tirozina i fenilalanina.

Normalno, homogentisic kiselina, što je srednji metabolit tirozina i metabolizam fenilalanina, pod gomogentizinazy pretvoren u maleilatsetouksusnuyu kiseline i zatim Cepane da acetoacetat i fumarne kiseline, koje su potom uključeni u kasnijim biokemijske cikluse. Kada homogentisuria pod uvjetima kongenitalne nedostatak enzima, homogentisic kiselina ne prolaze dalje metabolizam, a pretvara se u kinon polifenola (alkapton pigment) koji se akumuliraju u vezivna tkiva i u velikim količinama izlučuju u urinu (4-8 g dnevno).

simptomi homogentisuria

Homogentisuria odlikuju sljedeće osnovne sindrom: homogentisic aciduria i ochronosis artropatije. Ovi simptomi se javljaju u različitim vremenima: urin bojenje postoji od rođenja, postaje izraženije pigmentacija tkiva do 30 godina, oštećenje zglobova razvija u četvrtoj deceniji života.

Homogentisuria ranih znakova može se vidjeti u ranom djetinjstvu: vlažne pelene za bebe i dalje tamne pruge urina koju je nemoguće oprati. Zbog velike količine homogentisic kiseline prikupljeni urin na stoji brzo postaje tamno smeđe. U budućnosti, često razvijaju iz urogenitalnih organa pijelonefritis, urolitijaze, kalkulozni prostatitis.

Kožni sindrom u homogentisuria karakteriše pojavom sivo-smeđe pigmentacije na licu (u stražnjem dijelu nosa, oko usta i očiju), vrat, ruke, stomak, aksilarne i preponske regije. Tipična karakteristika je homogentisuria pečat i sivo-plave boje ušiju, a pigmentacija beonjači i konjunktive. Difuzni taloženja pigmenta označen u hrskavice grkljana, koja je u pratnji promuklost, otežano disanje, disfagija i bol pri gutanju. Razvija tokom vremena i kalcifikacije aorte srca ventil, što je rezultiralo ateroskleroze, stečena aorte i mitralne defekata. U teškim oblicima homogentisuria pigmenta taloženje se može javiti u štitne, nadbubrežne žlijezde, testise, pankreas, slezena.

Poraz lokomotornog sistema na homogentisuria utječe uglavnom velike zglobove donjih ekstremiteta i kralježnice. Prije svega promijeniti vrstu deformacije spondiloze razvijen u lumbalnom, a zatim u torakalne kralježnice. U isto vrijeme postepeno povećava glatkoću lumbalnog lordoze, bol i ukočenost u pokretu, sve do potpunog gubitka mobilnosti u kičmi pogođeni odjela. Nakon poraza od kičme, postoje naznake deformacije osteoartritis koljena, ramena i hip zglobova. odlikuje artralgija, oticanje zglobova (reaktivni sinovitis), Krepitacije, mobilnost, razvoj fleksija kontrakture. Često kada homogentisuria utiče na sakroilijačni zglobova i simfize pubis.

dijagnoza homogentisuria

Najčešće homogentisuria dijagnosticira u ranom djetinjstvu, ali u nekim slučajevima može se otkriti samo uz razvoj kompletnog simptom. Su važne indikacije urina, zatamnjenje na vozduhe- prisustvu pigmentacije i pečata skin- progresivno oštećenje kralježnice i zglobova. Ispravna dijagnoza olakšava alat (X-ray, ultrazvuk, endoskopija) i laboratorijskih ispitivanja. Za procjenu istovremena poremećaja homogentisuria pacijenata potrebna konsultacija reumatologa, ortopeda, dermatolog, urologije, nefrologije, kardiologije, oftalmologije.

U obavljanju kičme radiografiju otkrila znakove chondrocalcinosis intervertebral diskova i osteosklerozom pršljenovi, suženje intervertebralnog praznine. Ultrazvuk radiografiju i veliki zglobovi odlikuje zglobne sužavanje slota osteosklerozom, prisustvo osteofiti i slobodnog intraartikularne okoštavanje tijela hrskavice i periartikularne tkiva. Dijagnostički artroskopije koljena i hip zglobova u homogentisuria može otkriti karakteristične pigmentacije hrskavice. Bubrežni kamenci i prostate otkrivene tokom pijelografija, ultrazvuk bubrega i prostate. Stanje srčanih zalistaka i krvnih sudova koji se potvrdio u ehokardiografiju, dopler aorte. Tokom laringoskopijom možete vidjeti tamne boje larinksa hrskavice.

Patogene dijagnoza homogentisuria pruža biokemijske urina metodom enzimske spektrofotometrija ili tečnom hromatografijom i određivanje njemu benzohinouksusnoy i homogentisic kiseline. Procjena boja urina joj omogućava primjetiti značajan zatamnjenja kada je izložen zraku, zagrijavanje i alkalizovan. Neki pomoć mogu imati studija sinovijalne tečnosti, u kojima nema znakova upale, ali sadrži čestice ochronotic pigment. Homogentisuria specifične promjene su otkrivene u sinovije dobiti putem biopsija zgloba.

Homogentisuria diferencijalna dijagnoza mora biti urađeno sa osteohondroze, ankilozantni spondilitis, porfirija, amiloidoza, Argyria, lipoproteinozom et al. Genetski oblik bolesti treba razlikovati od simptomatske homogentisuria izazvala hipovitaminoze C - ovo drugo nestaje nakon primjene velikih doza askorbinske kiseline.

homogentisuria tretman

Etiopatogenetichesky genetska terapija homogentisuria nije razvijena do danas. Da bi se sprečilo prekomerno stvaranje homogentisic kiseline, neki autori ukazuju na opravdanost skladu niske proteina. U cilju poboljšanja metabolizam tirozina u homogentisuria prikazuje vitamina C (u dnevnoj dozi do 3000 mg ili više). U osnovi homogentisuria terapija je simptomatska i uključuje korištenje nesteroidni antiinflamatorni agensi, spazmolitici, hondroprotektorov- intraartikularne administracija hidrokortizon, hijaluronske kiseline. Pozitivan učinak imaju balneofizioterapevticheskie postupak (radon kupke, kupke od blata parafin), masaža, terapeutska fizički trening.

Kada značajne deformacije zglobova riješeno pitanje održavanja ortopedohirurgicheskoy korekcija - koljena, kuka ili ramena zglobova. U slučaju hemodinamski značajne srčanih zalistaka bolest se odvija mitralne ili aortne valvule.

prognoza homogentisuria

Prognoza za oporavak homogentisuria nepovoljna. Bolest je hronično progresivan tok uz razvoj nepovratne promjene u tijelu. Homogentisuria ishod je uporan invalidnost bolesnika. Genetske prirode bolesti ne može govoriti o konkretnim mogućnostima prevencije. Za predviđanje rast i razvoj potomstva homogentisuria preporučuje genetike konsultacija.