Lovac sindrom

Hunter sindrom (Mukopolisaharidoze Tip II) - retka genetska bolest, spojena sa X-kromosoma, gdje propust nastaje zbog parcijalne enzimsku degradaciju i akumulacije kiselih mukopolisaharida (glikozaminglikane) u različitim tkivima. Učestalost djece rođene sa Hunter sindrom je oko 1: 100,000-150,000 novorođenčadi. Trenutno u svijetu postoji više od 2.000 pacijenata sa sindromom Hantera- ruske zvanične statistike nisu dostupne. Hunter sindrom se odnosi na grupu siroče bolesti, od kojih je liječenje, prema važećim zakonima, treba da se finansira od strane saveznih i regionalnih proračuna.

Razlozi za Hunter sindrom

Razvoj Hunter sindrom je povezan sa mutacija gena iduronatsulfatazy (IDS), koji kodira Lizozomne enzim je iduronate-2-sulphatase. IDS gen se preslikava u lokusa Xq28 na dugom kraku X-hromosomy- trenutno poznat po više od 150 različitih ga mutacije (točka mutacije, male i velike brisanje, umetanje, podešavanje i tako dalje.).

Zbog povezani nasljeđivanja X-vezana, Hunter sindrom obično pogađa samo dječake (XY). Heterozigotna žene u većini slučajeva tipa II Mukopolisaharidoze nosača bez kliničkih manifestacija, ali nekoliko slučajeva su opisani Hunter sindrom kod djevojčica, u vezi sa novom mutacijom ili inaktivacije drugi normalan X kromosoma.

Mutacije u IDS gena u pratnji nedostatak ili nedostatak enzima iduronate-2-sulfatase (I2S), nepotpune dekolte i akumulacije u lizozomi ćelija gotovo svih tkiva i organa glikozaminoglikana (GAG) - dermatan sulfat i heparan sulfata.

Klasifikacija Hunter sindrom

Ozbiljnost kliničkih manifestacija Hunter sindrom (srednje težak, težina) ovisi o vrsti mutacija u IDS gena. Na primjer, veliki brisanja i složene restrukturiranja, po pravilu, su odgovorni za razvoj teških oblika Hunter sindrom. Za ozbiljne (tip Mukopolisaharidoze IIA) karakterizira rani razvoj kliničkih simptoma (uglavnom u dobi od 18-36 mjeseca), brzo progresivni naravno, teške mentalne retardacije, otkazivanja više organa. Bolesnika s teškim oblikom Hunter sindrom umre u drugoj dekadi života.

Umjeren do formiraju (tip Mukopolisaharidoze IIB) je oko 1/3 svih patologije. Kliničke manifestacije Hunter sindrom se najčešće javljaju kod djece od 3-8 (ponekad 10-13) godina inteligencije obično Pohranjene životni vijek pod povoljnim uvjetima može doći do 50-60 godina. Pacijenata sa blagim Hunter sindrom može uspješno shvatiti sebe u struci i imaju zdravu djecu.

Simptomi Hunter sindrom

U vrijeme rađanja djece s Hunter sindrom pojaviti klinički zdravi. Glavni simptomi razvili u prosjeku 2-4 godina. Prije toga dobi simptomi bolesti su nespecifični: djeca mogu iskusiti ponovljene rinitis, bučno disanje, pupčani i kile, hidrocele.

Rano Karakteristika Hunter sindrom je postupna promjena u izgledu djeteta: crte lica postaju gruba (gargoilizm) - jezik, usne i nos - bolshimi- kože - debljine. Pogledajte pacijenta sa Hunter sindrom dopunjen patuljastog rasta, povećana veličine glave (makrocefalija), kratak vrat, abnormalni denticije (zubi rijetko). Djeca sa Hunter sindrom je spolja vrlo slični jedni drugima i podsjetiti braće.

Drugih ranih znakova Mukopolisaharidoze tipa II uključuju promukao dubok glas, abdominalni proširenja, hepatosplenomegalijom. Djeca sa Hunter sindrom su skloni čestim bolesti SARS, otitis, zapaljenje grla, traheitise, pneumonija- često su slavili apneje u spavanju, hronična dijareja. Posljedica taloženja glikozaminglikane i lipida u dermis je pojava nodularnog-osipa po koži ramena, kukovi, lopatice. Možda je pojava "Mongolski mrlje"U lumbosakralnim regionu, hipertrihoze.

Već u predškolskog uzrasta sa Hunter sindrom, postoje znaci poraz mišićno-koštanog sistema dovesti do ukočenosti zglobova, razvoj kifoskolioza, naprezanje četke tipa "kandže". Pokret postaje teško, hod neuklyuzhey- na mladost bolesnika sa Hunter sindrom se često prave bespomoćan invaliditetom, prikovana za krevet.

Neurološki poremećaji nastaju u Hunter sindrom uključuju hiperekscitabilnost sindrom, konvulzije, komuniciranje hidrocefalus, spastična paraplegija, kašnjenje u razvoju govora, progresivan gubitak sluha. Od vizuelni sistem je otkriven zamućenje rožnjače, atipični retinitis pigmentosa. Za najnoviji znakova tipa Mukopolisaharidoze II uključuju srčani poremećaji: pojava šum na srcu, stečene srčane mane (često mitralna insuficijencija) kardiomiopatija et al.

Dijete može iskusiti mentalne promjene: ogorčenje, agresije. U zavisnosti od vrste Hunter sindrom intelektualne defekt može biti malo ili puno izraženiji.

Smrtni ishod u bolesnika s Hunter sindromom obično se javlja od progresivne srca ili plućne bolesti.

Dijagnoza Hunter sindrom

U pedijatrijskoj praksi Hunter sindrom se javlja vrlo rijetko. Međutim, Mukopolisaharidoze tipa II može se sumnja na temelju kliničkih znakova (vanjske promjene, manifestacije bolesti za 2-4 godine života, kao i druge progresivne naravno.). Za potvrdu dijagnoze djece kojima je potrebna savjetovanja genetike, analiza kliničkih i genealoškim podacima, izvođenje molekularne genetike studija.

Važan biohemijski marker Hunter sindrom povećava izlučivanje mukopolisaharida (dermatan sulfat, heparan sulfat) u urinu, nedostatak enzima iduronate-2-sulfatase. X-ray preglede lobanje kostiju, zglobova, duge kosti, kičmu pokazuju dysostosis, osteoartritis, višestruke promjene kralježaka.

Za otkrivanje morfoloških i funkcionalnih promjena unutrašnjih organa i CNS koje ultrasonografija abdomena, EKG, ehokardiografija, elektroencefalografija, MR mozga. . Morfološki ispitivanje tkiva dobiveni biopsijom kože, jetre, miokarda, itd, otkriva promjene istog tipa - ćelije ispunjene glikolipida.

U porodicama sa poznatim genotipa i visok rizik da dijete s Hunter sindrom može se vršiti invazivnu prenatalnu dijagnostiku - horionske resica, amniocenteza ili kordocenteza sa definicijom aktivnost iduronate-2-sulfatase u rezultat materijala.

Diferencijalna dijagnoza Hunter sindrom treba izvršiti sa drugim oblicima Mukopolisaharidoze (posebno Hurler sindrom), kao i drugih bolesti Lizozomne pohranu.

Hunter Syndrome Treatment

Djeca sa Hunter sindrom je potrebno provesti život enzima zamjene terapije. Do danas, samo droga registriranih u SAD-u, Europi i Rusiji za liječenje pacijenata sa Hunter sindrom je Elapraza (Idursulfase). Pacijenti sa tipa II Mukopolisaharidoze Elaprazu bi trebalo da dobije sedmični po infuziju u dozi od 0,5 mg / kg tjelesne težine.

Osim toga patogenetskim tretman, djeca sa Hunter sindrom, redovne cijene lijekova simptomatske i korektivnih hepatoprotektori terapija, vitamini, antioksidansi, cytoprotector. U kompleksu tretman Hunter sindrom je prikladno uključiti vježbe terapija, fizioterapija (elektroforeza lidazy zglobova, parafinske kupke, magnetna terapija, laser punkcija), sesija sa logoped i defektologije.

Predviđanje i sprečavanje Hunter sindrom

Lovac tip sindrom B ima povoljniji kurs i prognoz- pravovremeno i redovno liječenje pacijenata sa životni vijek može biti i do 50-60 godina. U teškim oblicima Mukopolisaharidoze tipa II pacijenti obično umiru prije 20 godina kardiovaskularne bolesti. Do danas, ozbiljan problem za pacijente sa Hunter sindrom je pravovremeno primanje esencijalnih lijekova Elapraza zbog svoje visoke cijene.

Djeca sa Hunter sindrom treba da prate razne stručnjake: dječje genetika, pedijatar, pedijatrijska kardiolog, neurolog djece, epileptologa, pedijatrijske oftalmologije, pedijatrijski otorinolaringolog, dječije hirurgije, pedijatrijske ortopedije.

Glavni metod sprečavanja Hunter sindrom je genetsko savjetovanje parova sa verovatnoćom bolesnog rođenje djeteta, kao i vođenje prenatalne dijagnoze. Treba da znate da kod pacijenata sa Hunter sindromom se rađaju zdrava sinova i kćeri služe obligantymi nosioci mutiranih gena.