Amiotrofične lateralne skleroze

Amiotrofične lateralne skleroze - a neurodegenerativne bolesti, koji je u pratnji smrti centralnog i perifernog motornih neurona. Glavne manifestacije bolesti - mišićne atrofije, fasciculations, spastičnost, hiperrefleksija, patološki piramidalnih znakova u odsustvu karlice i okulomotorna funkciju. Odlikuje stabilan progresivni naravno dovodi do smrti.

Koncept "amiotrofične lateralne skleroze" odgovaraju: motornog neurona bolesti, familijarna motornog neurona bolest, progresivna mišićna atrofija, progresivna bulbar paralize.

Etiologija i patogeneza amiotrofične lateralne skleroze

Amiotrofične lateralne skleroze - "konačno zajednički put" opšte patološke kaskadu reakcija pokrenuo razne poznate ili nepoznate okidača. U nekim slučajevima, amiotrofične lateralne skleroze može biti uzrokovan mutacijama gena superoksiddimutazy-1, kada je glavni patogenetskim faktor je citotoksični učinak neispravne enzima. Mutanta SOD-1 se akumulira između slojeva membrane mitohondrija, narušava transport aksonalnu interakciju s drugim proteinima, što dovodi do narušavanja njihove degradacije.

Pojava sporadičnih slučajeva amiotrofične lateralne skleroze doprinos nepoznate okidača koji, kao i mutant SOD-1, su u stanju provesti svoje efekte u smislu povećanja funkcionalne opterećenje motora neuroni koji uzrokuje njihovo selektivno ranjivost. Kao rezultat toga, funkcija pojačanja povećava motoneurona nivoa emisije glutamata akumuliraju u intracelularni kalcijuma višak, uskoro intracelularni proteolitičke enzime, otpuštati i višak slobodnih radikala oštetiti mitohondrije mikroglije, astroglia, kao i sami motornih neurona i njihov kasniji degeneracije.

Klasifikacija amiotrofične lateralne skleroze

Trenutno su četiri osnovna oblika amiotrofične lateralne skleroze:

• High (cerebralna);
• cervikalne-torakalni;
• bulbar;
• lumbosakralnim.

Klinička slika amiotrofične lateralne skleroze

U klasičnoj verziji amiotrofične lateralne skleroze s ranim cervikalnih debi bolest se formira asimetrični gornji labav paraparezom sa hiperrefleksija i patoloških piramidalne maraka istovremeno. Uz ovaj rastući asimetričnom niže spastična paraparezom sa hiperrefleksija i patoloških znakova. Kasnije pridružio kombinacijom bulbar i pseudobulbar sindroma, a kasnije i dalje u velikoj mjeri ogleda amiotrofija donjih ekstremiteta, koji je važio u ekstenzora mišićnu grupu.

Segmentirani utjelovljenje, amiotrofične lateralne skleroze s ranim cervikalnih debi bolest se formira asimetrični gornji opuštenom stanju paraparezu, koji prate hiporefleksija i patoloških piramidalne znake u nogama (bez hipertonusa). U vrijeme razvoja proksimalnog ekstremiteta plegije minimalne simptome piramidalnom u rukama bledi, u ovom trenutku, pacijenti zadržati sposobnost da hodaju samostalno. Sa razvojem bolesti i pridružuje bulbar sindrom, čak i nakon što je različita amiotrofija i pareza u donjim ekstremitetima.

U klasičnoj verziji amiotrofične lateralne skleroze sa početkom difuzna bolest počinje sa razvojem asimetričnim tetraparezom spor. U isto vrijeme razvija bulbar sindrom kao disfonije i disfagija. Postoji umor, označen gubitak težine, inspiratornog dispneja.

U klasičnoj verziji amiotrofične lateralne skleroze sa lumbalnom početka debi bolest se formira asimetrični niže slack paraparezom sa hiperrefleksija i patoloških piramidalne znakova. U isto vrijeme postoji asimetričan vrh paraparezu sa amiotrofija, mišićne hipertonije, hiperrefleksija i patoloških piramidalne znakova. U vrijeme sporog pacijenata paraplegije zadržati sposobnost da koristi svoje ruke. Kasnije pridružili bulbar i pseudobulbar sindroma.

Segmentirani utjelovljenje, amiotrofične lateralne skleroze sa lumbalnom početka bolesti počinje sa formiranjem niže asimetričnih flakcidne paraparezom sa atrofijom i rano izumiranje tetive reflekse. Nakon toga se pridružuje gornjem zatišje asimetrični paraparezu sa ranim izumiranja tetive reflekse. Nakon toga razvija bulbar sindrom manifestuje kao disfonije i disfagija. Tu je i označena inspiratorni dispneja zbog ranog uključivanja u patološki proces pomoćni respiratornih mišića, kao i do značajnog smanjenja tjelesne težine.

Piramidalne utjelovljenje, amiotrofične lateralne skleroze sa lumbalnom početka bolesti manifestuje sa formiranjem niže spastična paraparezu asimetrični sa hiperrefleksija, amiotrofija i patoloških piramidalne znakami- naknadno pridružio nju i gornji spastična paraparezu sa istim znakovima, a zatim se razvija pseudobulbar paralize.

U klasičnoj verziji amiotrofične lateralne skleroze sa progresivnim bulbar paralizom u ranim bolest razvija ataxiophemia, disfagija, nazofoniya, atrofija i fasciculations jezik. Kasnije se razvija gornji asimetrični flakcidna paraparezu sa hiperrefleksija, patološkim atrofija i piramidalne znakova. Zatim se pridružuje niže asimetrični spastična paraparezom sa hiperrefleksija i patoloških piramidalne znakova. Postoji znatna redukcija tjelesne težine, i respiratornih poremećaja pridružio se u kasnoj fazi bolesti.

U segmentirani varijantu amiotrofične lateralne skleroze sa progresivnim bulbar paraliza bolest počinje sa razvojem promuklost, disfagija, dizartrija, gubitak faringealnih i donje čeljusti reflekse. Dalje, gornji slack razvija asimetrični paraparezu sa hiperrefleksija, atrofijom i patoloških piramidalne znakova. Kasnije se pridružuje niže asimetrični spastična paraparezom sa hiperrefleksija i patoloških znakova. U vezi sa disfagija značajno smanjena tjelesne težine. U kasnijim fazama bolesti pridružuje respiratornih poremećaja.

U segmentirani varijantu amiotrofične lateralne skleroze sa progresivnim bulbar paralizom Bolest se manifestuje sa disfagija, nazofonii, dizartrija, fasciculations i atrofija jezika. Nakon toga razvija gornji asimetrični flakcidna paraparezu sa ranim gubitkom tetive reflekse, atrofija, ali u nedostatku očiglednih patoloških piramidalnih znakova. Kasnije se pridružuje niže zatišje asimetrični paraparezu sa istim karakteristikama. Disfagija zbog znatno smanjena tjelesne težine, respiratorne bolesti očituje u kasnijim fazama bolesti.

Dijagnozu amiotrofične lateralne skleroze

Za dijagnozu amiotrofične lateralne skleroze mora imati sljedeće kriterije: perifernim motoneuron lezija znakove kliničke, elektrofiziološke i patomorfološke znakova lezije dannym- centralne motoneuron dannym- kliničkim simptomima progresivnog propagacije u jednom ili više područja inervacije (otkrivenih posmatranjem pacijenata). U isto vrijeme ne smije biti elektrofizioloãkih i patoloških znakova bolesti, što bi objasnilo prisustvo centralne i periferne degeneracije motoneurona, kao i na dostupnost podataka neuroimidžinga drugih bolesti, koje bi mogle objasniti kliničke i elektrofiziološke karakteristika.

Postoji nekoliko kliničkih oblika amiotrofične lateralne skleroze (ALS): sporadični oblik - amiotrofične lateralne skleroze u izoliranim obliku ili sa pratećim zabolevanij genetski određena (naslijedila, familijarna) forma - amiotrofične lateralne skleroze, kao što je prikazano u više od jedne generacije obitelji imaju različite vrste nasljedstva i / ili povezane s različitim uzročnih mutacija. U međuvremenu, nekoliko izoliranih ALS-kao što su sindrom, fenomenološki liče amiotrofične lateralne skleroze, ali razvija na drugim patoloških procesa. Tipični simptomi ALS-kao što su sindromi: endemska, sporadični ili porodične prisustvo ekstrapiramidalnih simptoma, cerebelarne degeneracije, demencija frontalni tip autonomnog neuspjeha, senzornih i okulomotorna poremećaja.

Drugi oblik amiotrofične lateralne skleroze - ALS sa laboratorijskim dokaz neizvjesna dijagnostički značaj - slučajeva ALS, u kombinaciji sa laboratorijskih dokaza da postoje nejasnoće vezane za patogenezi bolesti. Za dijagnozu ALS slučajeva moraju biti odgovarajuće elektrofiziologija, kliničke i neuroimidžinga kriteriji za klinički značajne ili moguće amiotrofične lateralne skleroze. Odnos dodatnih laboratorijskih znakova patogenezi bolesti je moguće, ali nije potrebno. Ovi laboratorijski nalazi su: visok titar antitijela, monoklonskih gamopatije, limfoma, endokrinološke benigne patologije (hiperparatireoidizam, hipertireoze i dr.), egzogeni intoksikacije (živa, olovo, itd), infekcije (bruceloze, sifilis, HIV, herpes zoster i dr.).

Ako sumnjate da amiotrofične lateralne skleroze potrebna medicinska istorija (lične i porodične) - fizički i neurološki obsledovanie- instrumentalni pregledi (EMG, MR mozga) - laboratorijske testove (opće i biohemijske analize krvi) - serološke testove (HIV antitijela Wasserman i dr.) - studija likvora- molekularne genetske analize (genske mutacije superoksiddissmutazy-1).

Ako je istorija je važno obratiti pažnju na pritužbe pacijenta ukočenosti i / ili slabost u određenim grupe mišića, grčenje mišića i grčevi, gubitak težine pojedinih mišića, epizode akutnog nedostatka zraka, govora, salivacija, gutanje, otežano disanje (tokom vježbanja au njenom odsustvu), sanjati frustracija, generalni umor. Osim toga, potrebno je da se razjasni prisutnost (ili odsutnost) dvostrukog vida, drhtavica, memorije umanjenja vrijednosti.

Neurološki pregled zbog sumnje ALS treba da sadrži selektivno Neuropsihologijska procjena testirovanie- kranijalni inervacija, provjerite mandibule refleksa- procjenu bulbar funktsiy- sile sternomastoid i trapeznog myshts- procjene mišićnog tonusa (na skali od Vijeća British Medical Research), kao i ozbiljnosti poremećaja motora (na skali Ashforta). Osim toga, morate proučavati patoloških refleksa i koordinacija testovi (statičke i dinamičke).

Na igla elektromiografija za otkrivanje znakova akutnih i hroničnih denervacija ili tekući proces denervacija što potvrđuje poraz centralne neurona. Karakteristično elektrofizioloških amiotrofične lateralne skleroze fasciculations potencijali, njihov kvantitativni distribuciju u različitim mišićima može varirati. Međutim, budite svjesni relativne specifičnosti fasciculations ( "benigni" fasciculations se može javiti kod zdravih ljudi).

Jedina metoda laboratorija, što može potvrditi amiotrofične lateralne skleroze, molekularni genetski analizu SOD gen-1. Biopsija perifernih živaca, skeletnih mišića i drugih tkiva potrebno samo u slučajevima amiotrofične lateralne skleroze, kada postoje neuroimidžinga, neurofizioloških i kliničkih podataka nije karakteristično za ALS.

diferencijalna dijagnoza

Za razlikovanje ALS od potencijalno može liječiti i / ili imaju benignu prognozu bolesti se vrši MR kralježnice i mozga. Uz to pokazuju znakove degeneracije piramidalne trakta koje su karakteristične za piramidalne i klasične ALS varijante.

Osim toga, u vezi sa sličnim kliničkim simptomima i amiotrofične lateralne skleroze treba razlikovati od:

• Bolesti mišića (miozitis sa ćelijski abnormalnosti, distrofije myotonia Rossolimo-Steinert-Kurshmana, okulofarengialnaya myodystrophy);
• bolest sa lezije neuromuskularne sinapse (miastenija, Lambert-Eaton) sindrom;
• perifernih živaca bolesti (Multifocal motor neuropatija s održavanjem blokovima Personeydzha-Turner sindrom izoliran motor polineuropatije, proksimalni motor dijabetička polineuropatija, neyromiotoniya Isaacs);
• bolesti kičmene moždine (miastenija amiotrofija Kennedy, kao i druge kičmene amiotrofija odrasle osobe, hronični Vertebrogenic ishemijski mielopatijom, siringomijelija, kičmene tumor moždine, familijarna spastična paraplegija, nedostatak hexosaminidase hronične limfocitne leukemije ili limfoma s perifernim motornih neurona);
• bolesti mozga (encefalopatija, više sistema atrofije, siringobulbiya, posterior jami i craniospinal tumora u tranziciji);
• sistemskih bolesti.

Tretman amiotrofične lateralne skleroze

Glavni cilj liječenja amiotrofične lateralne skleroze: usporavanje progresije bolesti i produžavajući period bolest u kojoj pacijent zadržava sposobnost da se odvoji samoobsluzhivaniyu- smanjenje težine simptoma i održavanje stabilnog nivoa kvaliteta života.

Indikacije za hospitalizaciju može poslužiti kao prvog pregleda, kao i perkutane endoskopske gastrotomy. Obavijestiti pacijenta dijagnoze ALS neurolog može samo nakon pažljivog pregleda, što je uglavnom i više puta. Potrebno je obavijestiti varijabilnost pacijenta progresije bolesti.

Jedina droga znatno usporava napredovanje amiotrofične lateralne skleroze - riluzole. To je inhibitor presinaptičkoj oslobađanje glutamata, čija upotreba omogućava da se produži život pacijenta u prosjeku za 3 mjeseca. Indikacije za upotrebu riluzole važe amiotrofične lateralne skleroze ili amiotrofične lateralne skleroze vjerovatno isključivanje drugih mogućih ozljeda pacijenta uzrokuje centralnog i perifernog motornih neurona iz trajanje bolesti manje od pet godina, bez traheotomija sa FVC (forsirani vitalni kapacitet) više od 60%. Riluzole daje 100 mg / dan (rok trajanja) bez obzira na obrok. U ovom slučaju treba da se prati (svaka 3 mjeseca) jetre razine transaminaza da se izbjegne razvoj leka hepatitis.

Pokušaji patogenetskim liječenje amiotrofične lateralne skleroze drugi lijekovi (uključujući ksaliproden, antikonvulzivi, metabolički agenti, antiparkinsonika agenti, antioksidansi, blokatori kalcijevih kanala, imunomodulatori) su bili neuspješni. Cerebrolysin primjene visokih doza rezultirala je generalni aktiviranje pacijenata, međutim, drugi ubedljiv dokaz efikasnosti.

Cilj je palijativno zbrinjavanje suspenziju napredovanje glavnih simptoma amiotrofične lateralne skleroze - disfagija, dizartrija, fasciculations, spastičnost, depresija. Da bi poboljšali metabolizam mišića preporučuje karnitina, levocarnitine kreatin kurseve za 2 mjeseca tri puta godišnje. Da bi se olakšalo pacijenti hodaju preporučujemo upotrebu ortopedskih cipela, hodalice, štapovi, a kada duboka venska tromboza donjih ekstremiteta Prikazanih previjanja nogu elastični zavoj.

Disfagija - fatalna simptom amiotrofične lateralne skleroze, što je dovelo do kaheksije. Prva postoji zajednički zdravlje zuba, konzistencija hrane naknadno promijeniti. Međutim, u vrlo ranoj fazi razvoja disfagijom je potrebno održati razgovor sa pacijentom, objašnjavajući da mu potrebu za endoskopsku gastrotomy, fokusirajući se na činjenicu da će poboljšati svoje stanje i produžiti život.

Potreba za traheotomija i mehanička ventilacija - signal od neposredne smrti. Argumenti protiv mehaničke ventilacije mogu biti unlikelihood kasnije uklanjanje pacijenta iz jedinice, visoke troškove zbrinjavanja za takve pacijente, tehničke poteškoće i komplikacije postresuscitation (pneumonija, posthypoxic encefalopatije i dr.). Argumenti za ventilaciju - želja pacijenta da produži svoj život.

Prognozu amiotrofične lateralne skleroze

U amiotrofične lateralne skleroze prognoza je uvijek nepovoljna. Izuzetak se može naslijedila slučajeva ALS povezan sa određenim mutacijama u superoksid dismutaza-1. Trajanje bolesti u lumbalnom debi - oko 2,5 godine, bulbar - oko 3,5 godine. Ne više od 7% pacijenata sa dijagnozom ALS živi više od 5 godina.