Machado-Joseph bolesti

Machado-Joseph bolest je opisana u sredinom 70-ih godina 20. stoljeća. Po svoj prilici, bolest u početku došlo među stanovnicima Azora, u vezi s kojim se ponekad naći pod nazivom "Azorean bolesti." Do danas, Machado-Joseph bolest je rasprostranjena širom svijeta. Njen slučajeva je dijagnosticirana kod ljudi u SAD-u, Brazilu, Japanu, Indiji, Europi, Kini, Australiji, Kanadi. To je najčešći oblik nasljedne cerebelarnom ataksija.

U okviru sadašnjeg Međunarodne klasifikacije bolesti, ova patologija je potvrđen kao CAC H - spinocerebelarne ataksije tip III. Karakteriše veliki varijabilnost u vremenu otvaranja (od 10 do 70 godina) i polimorfizam kliničkih simptoma zbog multisistemsko uključivanje cerebralne i spinalne struktura. U zavisnosti od kombinacije velikih kliničkih sindroma razlikuje 3 varijante bolesti. Polimorfizam manifestacije podrazumijeva određene teškoće u dijagnostici bolesti, koja se može pravilno provesti samo u uskoj suradnji stručnjaka na polju neurologije i genetike.

Uzroci bolesti Machado-Joseph

Ranije, etiologija je nepoznata. Kroz razvoj istraživanja DNK, postalo je jasno da je glavni supstrat djeluje patologije genetsku mutaciju koja se prenosi na potomstvo u autosomno dominantan način. Aberacija je lokaliziran u 14. kromosoma (lokus 14q24.3-Q32) i širenje (povećanje u broju ponavljanja) trinukleotida spojnica "citozin-adenin-guanin." Broj CAG trojke znatno ponavlja varira i prosječno 62-84, a obično ne prelazi 37. Što je više, manifestacija bolesti javlja ranije.

Morfološki poštovati neurona apoptoze zrnati sloj i Purkinje ćelije u cerebelarnoj korteksu, degenerativne promjene zupčanika i crvene jezgro, substantia nigra, motorna jezgra kranijalnih živaca i leđne moždine prednjeg roga, spinocerebelarne trakta. U striatum otkrio glija proliferaciju. Posebnost je cjelovitosti masline od produžene leđne moždine.

Klinički varijante bolesti Machado-Joseph

Machado-Joseph bolesti I tip manifestira u dobi periodu od 10-30 godina. Odlikuje se kombinacijom piramidalne i ekstrapiramidalnih simptoma. Piramidalne sindrom (Kortikospinalni put lezija) obično debitovati spastična paraparezu, a zatim se pridružuje slabost u rukama, grla mišića pareza sa razvojem disfagijom i dizartrija, okulomotorna živac pareza sa oftalmoplegija (simptom "Fixed oči"). Tu je i stanica klonus, patološki refleksi. Ekstrapiramidni sindrom manifestira simptomima torzije distonije, atetoza, sekundarni parkinsonizam. Formirana okovani sporo hoda s nogama širok dogovor. Obilježene nestabilnost pri hodu zbog spastičnost mišića, a ne ataksija. Tipična egzoftalmus, veliki rezovi fascikularni jezik nije u pratnji svojih atrofija. Postoje mišići fasciculations lica, myokymia stoljeća. Tu je i vertikalne i horizontalne nistagmus, sakade (jednosmjerni pokret oka) s visoka / niska amplituda.

Machado-Joseph bolesti II Tip debituje u periodu od 20 do 40 godina. Manifestira simptomima cerebelarnom ataksije: Abaza, hiper i dysmetria, poremećaja ravnoteže, dizartrija. Obično kombinacija malog mozga simptoma sa piramidalnom i ekstrapiramidni simptomi, javljaju u tipa I. oftalmoplegija i fasciculations se poštuju mnogo rjeđe nego kod Machado-Joseph tip bolesti I.

Machado-Joseph tip bolesti III To je kombinacija malog mozga ataksija i amiotrofija. Ona ima kasni početak - nakon 40 godina starosti. Na pozadini malog mozga simptoma poštovati difuzna atrofija mišića, u pratnji hipotonija i slabost, gubitak tetive reflekse. Posebnost je dostupnost svih vrsta poremećaja osjetljivosti distalne tipa, što ukazuje polineuropatije. Proptosis i fasciculations lica javljaju prema različitim izvorima u 20-50% pacijenata sa ovog oblika bolesti. Degeneracije kortikospinalnog trakta i oštećenje ekstrapiramidni sistema nisu tipični.

Dijagnoza bolesti Machado-Joseph

Na velike varijacije u broju ponavljanja trojstvo CAG poštovati čak i unutar iste porodice, što je rezultiralo značajnim polimorfizam kliničkih manifestacija bolesti Machado-Joseph, povlači za sobom značajne dijagnostičke teškoće. Zajedničko je prisutnost različitih vrsta bolesti u krvnih srodnika, posebno kada je riječ o različitim generacijama. Opisuje anegdota slučajevima gdje parkinsonizam igrao vodeću i jedini manifestacija bolesti. Dakle, ključ dijagnoze Machado-Joseph bolesti viri Genet konsultacije, elaborat ispitivanja genealoško stablo sa što više rođaka pacijenta, noseći DNK dijagnostike.

Sa stanovišta neurolog važno je identificirati specifične razlike parkinsonizma sindrom, tipično za Machado-Joseph bolesti. Nema patognomonična za Parkinsonovu bolest i tremor, posturalna poremećaja odmora i nestabilnosti stajanje i hodanje je povezan sa statički-lokomotornog ataksija. Parkinsonizam je otporan na levodopa, iako se efekt može se uočiti u ranoj fazi bolesti u vidu smanjenja mišićne rigidnosti.

Primarni neurološke dijagnostike (Echo EG, EEG, REG) ne daje specifične simptome, njegovi rezultati mogu biti u granicama normale. CT i MR mozga otkriva degeneracije malog mozga vermisu i gume mosta. Tipična karakteristika je označenom proširenje IV komore na pozadini relativne sigurnosti cerebelarnoj korteksa. Razlikovati bolest Machado-Joseph od drugih vrsta spinocerebelarne degeneracije, Gallervordena bolesti Spatz, olivopontocerebellar atrofija, Friedreichove ataksija, amiotrofične lateralne skleroze, ataksija, Pierre-Marie, progresivne supranuklearne paralize.

Tretman i prognozu bolesti Machado-Joseph

Efikasna terapija još nije pronađeno. Simptomatska terapija. Sindrom Parkinsonove prikazani agonista dopamina (mirapex, pronoran, piribedil) midantan mogu se koristiti. Za uklanjanje spastičnost imenovan farmaceutskih sa miorelaksantnog akcije (Mydocalmum baklofen). derivati ​​valproičnom do vas preporučuje za hiperkinezu (Depakinum, enkorat) ili benzodiazepini (klonazepam).

Na žalost, u mnogim slučajevima, simptomatska terapija nije u stanju da zaustavi napredovanje bolesti Machado-Joseph. Došlo je stabilan pogoršanje simptoma, što je dovelo do smrti pacijenta. Životni vijek nakon početka bolesti je između 10 do 20 godina, ovisno o vrsti kliničke patologije. Većina prolazne utjelovljenje je Machado-Joseph bolesti kucam. Prevencija provodi genetsko savjetovanje i prenatalnu dijagnostiku u semyah- opterećena sprečavanje rođenja, imaju odgovarajuće genetske mutacije.