Von Hippel Lindau bolesti

Bolest se javlja sa frekvencijom od 1 na 36 hiljada. Ljudi. Karakteriše veći polimorfizam i različite lokalizacije tumora nastaju. Najčešći znak je retine angiomatoza koji prati do 75% slučajeva. Često se pojavljuje dijagnostički marker za ovu bolest. hemangioblastomas mali mozak, prema različitim izvorima su primijećeni u 35-70% slučajeva, tumori i ciste bubrega - 25% pacijenata, pankreasa poraz - na 24% feohromocitomom - 7%. Zbog visoke varijabilnosti tumora, pacijenti sa von Hippel-Lindau bolesti, zahtijevaju zajednički stručnjaci nadzor u području oftalmologije, neurologije, onkologije, urologije, gastroenterologije, endokrinologije.

Uzroci bolesti Von Hippel-Lindau

Von Hippel Lindau bolest je genetska bolest. Oko 80% je naslijedila u autosomno dominantan način s nepotpunim penetrantnost gena. Još 20% od von Hippel-Lindau bolesti nastaje zbog novih mutacija. U aberacije zabrinutosti nalazi u 3. hromozoma r25-26 dio, naime VHL gen koji igra ulogu supresor koji sprečava rast tumora. Do danas, postoji oko 140 mutacija ovog gena.

Kao rezultat toga, ne postoji dovoljno onkosupressii neoplastičnih rast, a poželjno je angioretikulom hemangioblastomas. Tumori utjecati malog mozga i retine oka, rijetko poštovati Intracerebralno tumor hemisfere, neoplazmi supkortikalnim struktura i produžene leđne moždine, čak i rjeđe - kičmene moždine tumora i perifernih živaca. Zbog nepotpune manifestacija genetskih aberacija može se uočiti samo jedan klinički znak bolesti kod nekih pacijenata.

Prema klasifikaciji, von Hippel-Lindau bolesti tipa 2: feohromocitoma i bez njegove prisutnosti. Drugi tip je podijeljena u verzijama: 2A - na niskim rizikom od bubrega adenokarcinom, 2B - karcinom visokog rizika, 2C - postoji samo feohromocitoma. U svim oličenje bolesti, osim 2C, može CNS hemangioblastomas tamo i retine angiomom.

Simptomi bolesti Von Hippel-Lindau

Debut neurološke manifestacije obično pada na 3-4 desetljeća života. U djetinjstvu, von Hippel-Lindau bolesti se karakteriše pojavom neurološkim simptomima na pozadini već postojećih poremećaja vida. U nekim slučajevima, bolest se manifestuje kod djece subarahnoidalnom krvarenje.

CNS. Najčešći simptomi su primarni izvor malog mozga ciste (ciste malog mozga). Oni ispoljavaju cerebralna simptoma (difuzne glavobolje, mučnine, bez obzira na unos hrane, povraćanje, zujanje u ušima), uzrokovana povećan intrakranijalni tlak. Bivši su također predstavljena epipristupy, oni mogu generalizovati ili fokalne. Tokom vremena, znaci malog mozga formiranja simptoma cerebelarnom ataksija: Statički i dinamički discoordination, adiadohokinez, hypermetric i hyposynergia, namjera tremor, miodistoniya. Kao što se dešava rast raseljavanje cerebelarnom neoplazme i kompresiju moždanog stabla, uz matične simptomi, prvenstveno gutanja poremećaj, diplopija, dizartrija. Spinal tumori (većina angioretikulomy) pojavljuju radikularnim sindroma, gubitak dubokih osjetljivosti vrsta, nedostatak tetive reflekse. U 80% slučajeva spinalne patologije klinici bilješke, slično siringomijelija. Mogući sliku potpunog poraza presjekom kičmene moždine.

bolesti oka dijagnosticira u ranoj fazi samo oftalmoskopija. Nakon 8 godina, postoje pritužbe o Nebula slike i njene izobličenja (metamorphopsia). Polovina pacijenata je otkrio i bolesti oka. Povećanje retine angiom na kraju dovesti do raspada cirkulaciju krvi u njoj krvnih sudova, ishemije i cistične degeneracije. U kasnijoj fazi moguće uveitis, vodopad, retine disinsertion, glaukom, hemoftalmus.

oštećenja bubrega u 60-90% slučajeva predstavljen ciste u 45% slučajeva - renalnokletochnoy karcinom. Tipično, karcinoma bubrega klinički debitovati u dobi od 40 do 50 godina kod pacijenata koji su prethodno bili tretirani za tumore. U polovini slučajeva u vrijeme postavljanja dijagnoze karcinoma otkrila metastaza. kombinacija policistične bolesti bubrega sa retine angiomatoza je češća nego što kombinaciji s cerebralnom angiomom. U 35% pacijenata sa von Hippel-Lindau bolesti policističnih dijagnosticiran posthumno. Kod djece u porodične tip bolesti policističnih bubrega je često jedini manifestacije to.

feohromocitomom gotovo polovini slučajeva je bilateralna. To može djelovati samo klinička manifestacija bolesti. U kombinaciji sa karcinoma bubrega se javlja rijetko.

pankreas poraz od 30% do 72 čine cista. Ciste pankreasa Oni su benigne i rijetko dovesti do klinički značajan nedostatak gušterače enzima. Iako postoje slučajevi razvoja tkiva kompletan zamjena cista normalna prostate dijabetes.

Dijagnoza bolesti Von Hippel-Lindau

Punu verifikaciju dijagnoze su kolektivno neurolog, oftalmolog i genetičar uz učešće drugih doktora: onkolog, endokrinolog, urolog, gastroenterolog.

U početnoj fazi pune neuroloških i oftalmološki pregled. U cilju otkrivanja cerebelarnom formacije imenovati CT ili MR mozga. Za otkrivanje tumora na drugim lokacijama moraju ultrazvuk ili CT bubrega, pankreasa ultrazvuk ili MRI skeniranje, MR kralježnice, nadbubrežne CT. Analiza nivo kateholamina i enzima pankreasa. DNK dijagnoza ima za cilj identifikaciju mutacija u VHL-gen.

Pretpostavimo i isključuju Von Hippel-Lindau bolesti treba u svakom slučaju angiomatoza retine tokom oftalmoskopija, posebno kada postoji porodična anamneza. U početnoj fazi oftalmoskopija može odrediti sa jednim angiomu retinalne dilatacija hrani naknadno postane više angiomom, karakterizira aneurizme i serpentina vaskularne zavojitost. Dijagnosticirati najranije promjene u retine plovila i izbrisani oblik omogućava fluorescentne retine angiografija. To se može koristiti za razlikovanje retine promjena koje prate von Hippel Lindau bolesti od drugih oftalmološke patologije: retinopatija, ritinita, retinoblastom, optička neuropatija i tako dalje. preciznu dijagnozu je moguće pomoću lasera retine tomografija.

Tretman i prognozu bolesti Von Hippel-Lindau

Danas, von Hippel-Lindau bolesti je samo simptomatska terapija. To ima za cilj eliminaciju tumora javljaju formacija. Kao što je preporučeno za godišnji pregled i nadzor pacijenata može biti još rano otkrivanje tumora.

Ranim fazama retine angiomatoza je indikacija za fokalne terapiju zračenjem, ali godinu dana nakon njegove implementacije može biti zračenje retinopatija. S obzirom na male veličine moguće angiomom laserfotokoagulacijom, dijatermija, s više obrazovanje - transskleralna cryopexy. Ako je von Hippel-Lindau bolesti u pratnji neoplazme centralnog nervnog sistema, trebalo bi da se obratite neurohirurga.

Mogući hirurško uklanjanje tumor malog mozga, hemisfere mozga, vidnog živca. Slučajevi primjene stereotaktična operacije. Kada je dijagnoza karcinoma bubrega obavlja parcijalna nefrektomiju, otkrivanje feohromocitomu - njegovo uklanjanje. Kirurško liječenje benignih tumora gušterače pokazuje povećanje njihove veličine preko 2-3 cm.

Bez liječenje bolesti dovodi do sljepoće zbog progresivne retinalne angiomatoza i fatalne zbog razvoja cerebralne tumora i somatskih lokalizacije. U posmatranje i liječenje pacijenata u prosjeku 40-50 godina života. Polovina smrti uzrokovane centralnog nervnog sistema hemangioblastoma. U ranim fazama radikalnog uklanjanja tumora je moguće kod većine pacijenata, međutim, tumori imaju tendenciju da se ponavljaju nakon prosječno 6 godina nakon njihovog uklanjanja.