Sindrom višestruke endokrine neoplazije

Izraz "višestruke endokrine neoplazije" (MEN) su spojene u endokrinologije naslijedila autosomno dominantni sindrom javlja sa hiperplazijom ili tumora nekoliko endokrinih žlijezda. Najčešće u više sindrom endokrine neoplazije su uključeni štitnjače i paratiroidne žlijezde, hipofize, nadbubrežne žlijezde, gušterača, gastrointestinalnog trakta, nervnog sistema. Neoplazija može doći do adenomatosis, hiperplazija ili carcinomatosis endokrinih žlijezda.

S obzirom na lokalizaciju karakteristične neoplazija i glavni klinički simptom je izolovan neoplazija tipa 1 (Wermer sindrom), MEN 2A tip (Sipple sindrom), MEN 2B tip (Gorlin sindrom).

Višestruke endokrine neoplazije tip 1

Karakteristike MAN tip 1

Komponente višestruke endokrine neoplazije tip 1 je poraz paratiroidne žlijezde, hipofize, gušterača, barem - štitne žlijezde, nadbubrežne žlijezde i gonada.

Višestruke endokrine neoplazije tipa 1 su prvi put opisana 1954. godine i dobio ime autora Vermeer sindrom. Kada je MAN tip 1 u 90% slučajeva u razvoju primarne hiperparatireoidizam- 80% pacijenata - tumor pankreasa zhelezy- u 65% slučajeva - hipofize adenoma. nadbubrežne lezija može biti predstavljeni hiperplazija ili adenoma- štitnjače - adenoma, rak štitnjače, koloidne gušavost, tireotoksikoza ili hronične limfocitne tireoiditis. Među više rijetkih istovremene povrede utvrđene lipom, želuca polipa, Rak pluća, schwannomas, tumora testisa, i drugi.

Izaziva MEN tip 1

Razlikovati sporadična i naslijedila oblika multiple endokrine neoplazije tipa 1.

U većini slučajeva, MEN 1 tip je genetski predodređeno poremećaja s autosomno dominantnim nasljeđivanja. Vjeruje se da je više endokrine neoplazije tipa 1 povezana sa nasljeđivanja llql3 lokusa na hromozoma XI. U nasljednih oblika mutacije dešavaju u Germinal i somatskih kletkah- sporadične - samo u somatskih ćelija. S obzirom na potencijal za razvoj neoplazija neuroectodermal ćelija, pretpostavlja se patogenetskim link-MEN sindroma sa srodnim vanmaterične hormona sindrom.

Kada je više endokrine neoplazije tip 1, a ne sve karakteristike bolesti se može javiti i na isti način. Sve tri komponente MEN tipa 1 pokazala samo jedna trećina slučajeva.

Simptomi neoplazija tipa 1

Rana manifestacija višestruke endokrine neoplazije tip 1, u većini slučajeva služi kao hiperparatireoidizam, koja se obično razvija u dobi od 25-30 godina. U početnom periodu, pacijenti zabrinuti smanjen apetit, mučnina, gubitak težine, zatvor, ponekad - renalne kolike, zbog pražnjenja soli i kamenčića. Korak raspoređeni simptomi se javlja kod slabost mišića u proksimalnom ekstremitetima, bol u kosti, gubitak pamćenja, depresivna stanja, polidipsija i poliurija. U rijetkim slučajevima, hiperparatireoidizam s više endokrina neoplazija tipa 1 u pratnji razvoj konvulzije i koma.

U principu hiperparatireoidizam u MEN tipa 1 tokom mekši u odnosu na primarne hiperparatireoidizam: izuzetno rijetko chondrocalcinosis, prevrtanja keratitis, kalcifikacije uške i dr. Međutim, za više vrsta endokrine neoplazije 1 tipična difuzna osteoporoza i vertebralnih fraktura kompresija.

Adenom hipofize sa više endokrina neoplazija tipa 1 može biti predstavljena prolactinomas, somatotropinomy, kortikotropinomy. Prisustvo dovodi do razvoja prolaktinom hyperprolactinemic hipogonadizam: dismenoreja, galaktoreje, neplodnost (Za žene) - seksualnih poremećaja, ginekomastija - ljudi. somatotropinomy pratnji akromegalije, uporna glavobolja, miastenija, gubitak i tako dalje memorije. itd.- kortikotropinomy uzrokovati razvoj Cushing bolest, barem - hipopituitarizam.

Kada je više endokrine neoplazije tip 1, obično identifikovani tumora gušterače: insulinoma, gastrinoma, Vipom, izuzetno rijetko - glucagonomas, somatostatinoma et al.

Insulinomas su često mnozhestvennymi- u 3-6% slučajeva - maligni. Kliničke manifestacije su uzrokovane razvojem insulinoma hipoglikemije sindroma. Drugi učestalost tumora gušterače sa višestrukim endokrina neoplazija tipa 1 je gastrinoma, u pratnji razvoj Zollinger-Ellison sindrom. Vipom - funkcionira tumor Apud-sistem luči prekomjerne količine vazoaktivnih crijevnih polipeptida uzrokuje povremena ili trajna dijareja, steatoreja, hipotenzija, osip na koži, dehidracije.

Dijagnoza neoplazija tipa 1

Preciznu dijagnozu multiple endokrine neoplazije tip 1 na osnovu otkrivanje najmanje 2 komponente sindroma.

Laboratorija promjene mogu uključivati ​​povećanje nivoa jonizujućeg kalcijuma, hipofosfatemije, povišen nivo paratiroidnog hormona, inzulina, prolaktin, hormon rasta, gastrina, i dr. Za potrebe tematskih dijagnoza tumora endokrinih žlijezda se izvode ultrazvuka i MRI paratiroidne scintigrafija, selektivni arteriografiya- radiografiju Sella CT ili MR mozga mozga- ultrazvuk i ultrazvučni pregled pankreasa.

Za procjenu stepena sekundarnih lezija unutrašnjih organa sa više endokrinih tip neoplazija 1 istražuje produžen biokemija krvi (glukoza, alkalna fosfataza, elektrolita, kreatin, urea, zaostala dušika i dr.) - održava se na uzorcima urina obavlja Sulkovichu- Zimnitskiy i bubrega ultrasonografija, izlučivanje urografija - EKG fibrogastroduodenoskopiya- denzitometrija, X-ray prstiju, dugih kostiju, i drugi.

Tretman neoplazija tipa 1

Kada je više endokrine neoplazije tipa 1 tretman obično započinje sa uklanjanjem paratiroidne žlijezde (parathyroidectomy) - onda proizvesti uklanjanje tumora gušterače (enukleacija, resekcija glave pankreasa, distalne resekcija pancreatoduodenectomy, itd ...). U malignih tumora pokazuje karakter postoperativni hemoterapije.

Što se tiče adenoma hipofize uključeni u sindrom multiple endokrine neoplazije tip 1, mogu se uzeti prostatektomije, koja je održana doze ili teleterapije.

Višestruke endokrine tip neoplazija 2A i 2B

Karakterističan MEN 2A i 2B vrste

Sindrom višestruke endokrine tipa neoplazija 2A uključuje medularni karcinom štitnjače, feohromocitoma i hiperparatireoidizam. Bolest opisana 1959. godine John. Sipple, u vezi s kojim literaturi poznat i kao Sipple sindrom.

Kada je više endokrine neoplazije tip 2B (Gorlin sindrom), osim gore navedene komponente, postoje nadražaj neuromi, neuropatije i patologije lokomotornog aparata.

Razlozi MEN 2A i 2B vrste

Etiologija tipa 2 MEN sindroma povezana s autosomno dominantno nasljeđivanje mutacija RET-protooncogene X kromosoma u 10r11.2. Kod pacijenata sa MEN 2A tip mutacije utiču kodona 609, 618, 620 i 634 u eksonu 10 i kodona 768 i 804 u eksonu 11 muškarcima tipa 2B - kodon 918 egzona 11. Mutacije proto-onkogena RET izazivaju aktivaciju, što je rezultiralo u nekontrolisanom ćeliji rasta i neoplastičnih transformacija.

Višestruke endokrine neoplazije tip 2 javljaju sa frekvencijom od 1-10 slučajeva na 100 tisuća. Stanovništva.

Simptomi neoplazija tipa 2A i 2B

Početkom manifestacije multiple endokrine tipa neoplazija 2A pruža medularni rak štitnjače, dolaze iz parafolikularne ćelija i luče kalcitonin. Simptomatologija skudna- trećine slučajeva može doći do dijareje i karcinoid sindrom, povezane sa proizvodnjom tumora vazoaktivnih peptida (histamin, serotonin, prostaglandini). Još rjeđe, karcinom štitne žlijezde luči ACTH, uzrokujući razvoj sindrom Cushing. U većini slučajeva, medularni karcinom štitnjače je otkrivena prilikom ispitivanja pacijenata nodularnog gušavost.

Feohromocitoma sa više vrsta endokrine neoplazije 2A naći u polovine pacijenata, obično već nakon štitnjače tumora lezija. Feohromocitoma, obično u pratnji umjereni prolazne ili trajne hipertenzija, opšta slabost, hiperhidroze, hipersalivacija, poliurija. Kada krizovoe feohromocitomom vjerojatno ventrikularna fibrilacija, akutnog zatajenja srca, plućni edem, hemoragijski moždani udar.

Znaci hiperparatireoidizam sindrom višestrukih tipa endokrine neoplazije 2A može biti gubitak apetita, mučnina, bol u epigastrijumu, bubrežne kolike.

MEN tip 2A može postupiti u vezi sa primarnom amiloidoza kože ili Hirschsprung bolest.

Na sindrom višestrukih tipa endokrine neoplazije 2B na Medularni karcinom, feohromocitoma i hiperparatireoidizam dodao razvoja patologije lokomotornog sistema i višestruke sluzokože neuromi.

Oboljelih od multiple endokrine tip neoplazija 2B imaju marfanopodobnuyu vneshnost- njihove zajedničke kičmene zakrivljenosti, lijevak grudi deformitet, strephopodia, arachnodactyly, dislokacije kosti kuka. Neurom najčešće lokaliziran na jeziku, sluzokože usana, obraza, gastrointestinalnog trakta. Oni su bezbolni bijelo-roze čvorići veličine 1-3 mm. Iz probavnog trakta može doći do proljeva, zatvor, megakolon.

Dijagnoza tip neoplazija 2A i 2B

Identifikacija pojedinih komponenti višestruke endokrine neoplazije tipa 2 je zasnovan na principima koji odgovara za dijagnosticiranje bolesti.

Tokom ispitivanja koje ultrazvuk i scintigrafija nadbubrežne i štitne žlijezde, određivanje nivoa kalcijuma u krvi i hormona (tireoglobulin, kalcitonin, ACTH, kateholamina i paratiroidnog hormona). Genetski skrining identificira mutacije RET-protooncogene.

Tretman tip neoplazija 2A i 2B

Sindrom višestruke endokrine neoplazije tip 2 daje prioritet tretman za uklanjanje feohromocitoma - unilateralna ili bilateralna adrenalektomija. U bilateralnim adrenalektomija za prevenciju Hronične adrenalna insuficijencija To zahtijeva stalnu zamjenu gluco- i mineralokortikoida terapije.

Sljedeći korak se izvodi tiroidektomiju sa limfnih čvorova disekcija. U postoperativnom periodu za korekciju postoperativne hipotireoza propisivači tiroksin. U slučaju neresektabilnim štitaste karcinoma kemoterapije.

Hirurški taktiku protiv hiperparatireoidizam u više endokrina neoplazija tipa 2 može uključivati ​​subtotala parathyroidectomy, u nekim slučajevima - ukupno uklanjanje paratiroidne žlijezde sa autologne paratireoidne tkiva u podlakticu mišića.

Prognoza na sindrom višestruke endokrine neoplazije

Genetski skrining i dinamičan praćenje pacijenata s višestrukim endokrina neoplazija tipa 1 dopustiti da otkrije i kontrolira sindrom protok, što uvelike poboljšava prognozu bolesti. Kada je više malignih tumori pankreasa prognoza je mnogo gore.

Na sindrom višestruke endokrine neoplazije tipa 2 je također nepovoljna prognoza, to je u velikoj mjeri određuje operably i metastaza karcinoma štitnjače i feohromocitoma.